來自廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院，美國賓州大學(xué)等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種抑癌基因表達(dá)的蛋白：menin與的癌基因家族Ras之間的重要關(guān)聯(lián)，這種關(guān)聯(lián)之前并未被發(fā)現(xiàn)，對于控腫瘤活性，抑制肺癌發(fā)生發(fā)展具有重要意義。相關(guān)研究成果公布在JBC雜志上。
文章的通訊作者是廈門大學(xué)金光輝教授，金光輝教授早年畢業(yè)于白求恩醫(yī)科大學(xué)，主要研究領(lǐng)域?yàn)樘接懠膊“l(fā)病進(jìn)程中組蛋白甲基化、DNA甲基化等表觀遺傳學(xué)網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)變化及其調(diào)控的關(guān)鍵信號(hào)通路，篩選有關(guān)慢性肝病發(fā)病的嶄新的治療靶點(diǎn)，研究以組蛋白甲基化為靶點(diǎn)的分子靶向藥物。
MEN1（multiple endocrine neoplasia 1，多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤致病因子1）是于1998年由Olufemi 等人從多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤患者中克隆成功的，位于11q13染色體上。MEN 1基因含10個(gè)外顯子，編碼由610個(gè)氨基酸殘基組成的核蛋白menin。研究顯示這種肺癌的抑癌因子在人體原發(fā)性肺腺癌重常常表現(xiàn)出不活躍的狀態(tài)——肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌的一種，屬于非小細(xì)胞癌，這種癌癥與鱗狀細(xì)胞肺癌不同，較易發(fā)生在女性和不抽煙的個(gè)體身上。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)MEN1的失活與MEN1啟動(dòng)子被 K-Ras修飾后的甲基化有關(guān)，一方面，具有活性的K-Ras能增加DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）的表達(dá)量，增強(qiáng)DNMT1與MEN1啟動(dòng)子的結(jié)合，從而促進(jìn)肺癌中MEN1基因上的DNA甲基化程度；另一方面，核蛋白menin也能通過抑制GRB2 和SOS1結(jié)合到Ras上，在不影響GRB2 和SOS1表達(dá)的前提下降低Ras-GTP 的表達(dá)量。
研究人員通過進(jìn)一步分析人類肺腺癌樣品，發(fā)現(xiàn)menin的表達(dá)降低與Ras表達(dá)升高有關(guān)，并且敲除Men1基因也會(huì)極大的加速一種特殊小鼠模型中的K-RasG12D誘導(dǎo)性腫瘤形成。K-Ras屬于Ras癌基因家族，研究顯示在胰腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌和肺癌等中有高頻率的K-ras基因點(diǎn)突變，但在不同的腫瘤中，突變程度不同。
關(guān)于Ras癌基因，近期來自魯爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了Ras蛋白加速GTP分子裂解，由此減慢細(xì)胞生長速度的分子機(jī)制，他們采用紅外光譜法和計(jì)算機(jī)模擬，發(fā)現(xiàn)Ras將一條磷酸鏈置于拉力下以致一個(gè)磷酸基團(tuán)可以輕易地脫離——細(xì)胞生長的剎車。突變Ras與腫瘤形成相關(guān)，是因?yàn)檫@一反應(yīng)減慢，細(xì)胞生長剎車失靈。
這一研究發(fā)現(xiàn)有可能幫助開發(fā)出小分子讓Ras蛋白恢復(fù)至正確的速度。這樣的分子對于分子癌癥治療將具有重要的意義
由此，研究人員指出這些發(fā)現(xiàn)揭示出了活性K-Ras與menin之間一種之前未知的關(guān)聯(lián)作用機(jī)制，對于相互調(diào)控腫瘤活性，抑制肺癌發(fā)生發(fā)展具有重要意義。
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