蛋白泛素化在維持細(xì)胞穩(wěn)定性和調(diào)控多種生物學(xué)過(guò)程（包括細(xì)胞周期）中起著至關(guān)重要的作用，其系統(tǒng)功能紊亂與多種腫瘤（如乳腺癌等）產(chǎn)生和發(fā)展關(guān)系密切。蛋白泛素化過(guò)程由三種酶依次催化完成，包括泛素激活酶（E1）、泛素連接酶（E2）和泛素連接酶（E3）。E3泛素連接酶決定了泛素化底物的特異性，大量研究表明其可能是腫瘤靶向治療的有效靶標(biāo)。但是，目前大量的E3泛素連接酶的功能還不清楚。鑒定E3泛素連接酶所修飾的底物蛋白，以及闡明它們與人類疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤）的關(guān)系將是該領(lǐng)域需要解決的重要課題。
這是上*篇完整報(bào)道RNF126功能和機(jī)制的科研論文，所以該項(xiàng)研究具有高原創(chuàng)性以及較大的應(yīng)用潛力，研究結(jié)果可能用于乳腺癌以及前列腺癌的早期診斷、預(yù)測(cè)病人治療后的結(jié)果以及開(kāi)發(fā)新的靶向治療藥物。
該研究發(fā)表于10月1日發(fā)表在Cancer Research上。
該研究項(xiàng)目得到了*干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)、云南省科技人才項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
*昆明動(dòng)物研究所陳策實(shí)研究員課題組通過(guò)對(duì)含555個(gè)泛素連接酶小RNA文庫(kù)的篩選，鑒定出一個(gè)新的具有癌蛋白性質(zhì)的含RING指結(jié)構(gòu)的E3泛素連接酶RNF126。抑制RNF126顯著抑制多種癌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞周期捕獲在G1期，通過(guò)蛋白芯片掃描，研究者發(fā)現(xiàn)該泛素連接酶通過(guò)使其底物-細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑p21泛素化，導(dǎo)致p21蛋白降解，從而促進(jìn)細(xì)胞周期從G1進(jìn)入S期，并促進(jìn)乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞在體外以及體內(nèi)的生長(zhǎng)。
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