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技術(shù)文章

免疫英雄

閱讀:181發(fā)布時間:2016-7-25

研究人員發(fā)現(xiàn)了一群新細(xì)胞可以沖走已穿透保護(hù)性粘液屏障的細(xì)菌。一研究發(fā)現(xiàn),有可能對于了解炎癥性腸病,如潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生機(jī)制具有重要的意義。

人類的結(jié)腸受到一個粘液層的保護(hù),這一粘液層阻止了細(xì)菌與結(jié)腸組織直接接觸,否則將會導(dǎo)致炎癥。這一保護(hù)性粘液層是由杯狀細(xì)胞(goblet cell)生成和分泌的蛋白質(zhì)(粘蛋白類)所構(gòu)成。該研究小組以往曾證實粘液層的存在是腸道的*防線,現(xiàn)在他們證實這里還有一個杯狀細(xì)胞亞群,形成了針對通過這一粘液層的細(xì)菌的第二道防線。

不斷生成新腸細(xì)胞的干細(xì)胞定位在結(jié)腸隱窩的底部。在這些隱窩的入口,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種特殊的防御細(xì)胞。這些細(xì)胞就像守衛(wèi)著隱窩入口的哨兵。它們在隱窩入口一發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的蹤跡,就會啟動一個連鎖反應(yīng),zui終導(dǎo)致粘液激增沖走細(xì)菌。

當(dāng)哨兵杯狀細(xì)胞耗盡精力之時,它會如同彈弓那樣將自身逐出。如果這不能阻止細(xì)菌攻擊,這樣下去將沒有新的哨兵派出,使得隱窩為細(xì)菌侵襲敞開大門,潰瘍性結(jié)腸炎一類的炎癥性腸病有可能發(fā)作。研究人員完成了大多數(shù)的研究工作,他在顯微鏡下分析了小鼠組織。通過顯微鏡,他實時記錄了新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞類型是如何觸發(fā)快速的連鎖反應(yīng),生成大量的粘液來沖走細(xì)菌的。研究小組鑒別和編寫了這一連鎖反應(yīng)的潛在機(jī)制,并已開始了下一步以確立這些細(xì)胞在疾病中的作用,并證實它們存在于人類腸道中。

該研究小組曾發(fā)現(xiàn)了腸道中的這一粘液層是分割腸道細(xì)菌與腸表面的一個屏障。這一研究發(fā)現(xiàn)*改變了我們對粘液生物學(xué)的認(rèn)識,建立了全新的研究領(lǐng)域,自那以后涌現(xiàn)了有關(guān)這一粘膜層生成、維持、移動與受損機(jī)制的一系列革命性研究發(fā)現(xiàn)。這對于認(rèn)識我們的腸道細(xì)菌與我們的互作機(jī)制具有重要的意義。研究人員的目標(biāo)是開發(fā)出一些新方法來治療諸如潰瘍性結(jié)腸炎等一系列的腸道疾病。

糞便移植越來越多地被用作某些人類腸道感染的zui后一種手段,可成功治療療養(yǎng)院和醫(yī)院獲得性病害,艱難梭菌結(jié)腸炎,一種感染性腹瀉,往往要接受抗生素治療。也有初步的證據(jù)表明,來自健康人的糞便移植,可以有效地治療多發(fā)性硬化癥和克羅恩病。

2016年,來自中國醫(yī)學(xué)*、第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實,整合素CD11b通過增強Src-Akt信號促進(jìn)抗炎IL-10的表達(dá)減輕了結(jié)腸炎。

炎癥性腸病是一類慢性、易反復(fù)發(fā)作的非特異性腸道炎性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。近年來,隨著對炎癥性腸病研究的深入,人們對其發(fā)病及治療有了新的認(rèn)識,認(rèn)為不論是腸道的原發(fā)性病變,還是繼發(fā)性損害,均會造成腸上皮屏障結(jié)構(gòu)和功能的損害。來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實,生長因子FGF2與白細(xì)胞介素-17(IL-17)協(xié)同作用修復(fù)了腸上皮損傷。


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