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中科院PI文章發(fā)現(xiàn)生血內(nèi)皮特異表面標(biāo)記分子

閱讀:895          發(fā)布時(shí)間:2016-10-18

    10月14日,《干細(xì)胞報(bào)道》(Stem Cell Reports)在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院潘光錦課題組的研究成果“Generation and analysis of GATA2w/eGFP human ESCs reveal ITGB3/CD61 as a marker for defining hemogenic endothelial cells during hematopoiesis”,該研究找到了生血內(nèi)皮(hemogenic endothelial cells)的表面標(biāo)記分子CD61。

    生血內(nèi)皮是血液發(fā)育過(guò)程的一個(gè)重要細(xì)胞群體。近期研究表明,生血內(nèi)皮通過(guò)內(nèi)皮向造血轉(zhuǎn)變過(guò)程生成造血干細(xì)胞。而在臨床上,造血干細(xì)胞具有十分重要的應(yīng)用價(jià)值,被廣泛應(yīng)用于治療惡性血液病等系列疾病。但是,目前成體獲得的造血干細(xì)胞存在來(lái)源不足及配型的問(wèn)題,且在體外尚無(wú)法通過(guò)從多能干細(xì)胞分化獲得有功能的造血干細(xì)胞,因此闡明造血干細(xì)胞的生成機(jī)制有助于上述問(wèn)題的解決。然而,由于之前的研究未能將生血內(nèi)皮與非生血內(nèi)皮有效地區(qū)分開(kāi)來(lái),使得對(duì)造血干細(xì)胞的生成機(jī)制探討存在障礙。因此,在血液發(fā)生過(guò)程中,找到生血內(nèi)皮的特異表面標(biāo)記分子十分必要。

    潘光錦課題組首先通過(guò)TALEN介導(dǎo)的編輯技術(shù),在人胚胎干細(xì)胞中構(gòu)建了血液發(fā)育關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子GATA2的eGFP基因敲入報(bào)告細(xì)胞系;發(fā)現(xiàn)在人胚胎干細(xì)胞血液分化過(guò)程中,只有GATA2/eGFP+的內(nèi)皮細(xì)胞才能有效地生成造血干/前體細(xì)胞。接著,通過(guò)對(duì)GATA2/eGFP+的生血內(nèi)皮和eGFP-的非生血內(nèi)皮進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組比較,發(fā)現(xiàn)GATA2/eGFP+的細(xì)胞富集表達(dá)CD61,且CD61+的內(nèi)皮細(xì)胞可以有效地生成造血干/前體細(xì)胞,是為生血內(nèi)皮。進(jìn)一步,在小鼠胚胎發(fā)育過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)只有CD61low的內(nèi)皮細(xì)胞,才具有生成血液細(xì)胞的能力。以上研究表明,在人多能干細(xì)胞血液分化以及小鼠胚胎血液發(fā)育過(guò)程中,CD61表達(dá)都可以有效地表征生血內(nèi)皮。

    該研究成果主要由潘光錦課題組與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院劉兵課題組共同合作完成,同時(shí)此項(xiàng)研究得到了中科院、國(guó)家自然科學(xué)基金委、廣東省及廣州市科技項(xiàng)目的資助。

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