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粘附分子的基本結(jié)構(gòu)組成

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粘附分子的基本結(jié)構(gòu)組成

1、整合素家族
2、選擇素家族
選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)
   粘附分子的種類和結(jié)構(gòu)
選擇素分子為穿膜的糖蛋白、可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性,結(jié)構(gòu)類似,均由三個功能區(qū)構(gòu)成:①外側(cè)氨基端(約120個氨基酸殘基)均為鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū)(calcium depenednt Icetindomain),可以結(jié)合碳水化合物基團(tuán),是選擇素分子的配體結(jié)合部位;②緊鄰?fù)庠茨毓δ軈^(qū)的表皮生長因子樣功能區(qū)(epidermal growth factor like domain, EGF樣區(qū)),約含35個氨基殘,EGF樣功能區(qū)雖不直接參加與配體的結(jié)合,但對維持選擇素分子的適當(dāng)構(gòu)型是必需的;③靠近膜部分是數(shù)個由約60個氨基本酸殘基構(gòu)成的補(bǔ)體結(jié)合蛋白(complement binding protein)重復(fù)序列。各種選擇素分子的穿膜區(qū)和胞漿沒有同源性。選擇素分子的胞漿區(qū)與細(xì)胞內(nèi)骨架相聯(lián)。
選擇素家族的組成
目前已發(fā)現(xiàn)選擇素家族中有三個成員:L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素,L、P和E分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。這三種細(xì)胞是zui初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細(xì)胞,故得名。
選擇素家族組成 分子量(kD) 分布 配體 功能 L-選擇素(CD62L)(LAM-1,LECAM-1) 9p75~80 白細(xì)胞 CD15s(S-Lewis)在外周淋巴結(jié)HEV上PNAd 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附,向炎癥部位游走,淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴淋巴結(jié) P-選擇素(62P)
(GMP-140,PAGEM) 9p140 貯存于巨核細(xì)胞、血小板α顆粒和血管內(nèi)皮細(xì)胞,WeibelPalade小體,凝血酶和組胺誘導(dǎo)后表達(dá)于細(xì)胞表面 CD1(S-Lewisx)CD15 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板粘附 E-選擇素(CD62E)(ELAM-1) 9p115 細(xì)胞因子活化血管內(nèi)皮細(xì)胞 中性粒細(xì)胞CD15s(S-Lewis)、淋巴細(xì)胞上CLA 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附,向炎癥部位游走
注:LAM:白細(xì)胞粘附分子;ELAM:內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞粘附分子;LECAM:白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子:PNAd:外周淋巴結(jié)定居素;GMP:顆粒蛋白:Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖;PADGEM:血小板活化依賴的顆粒外膜蛋白CLA:皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原
選擇素分子識別的配體
與其它粘附分子不同,選擇素分子識別的配體都是一些寡糖基團(tuán),主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖(Sialyl-Lewis)或類似結(jié)構(gòu)的分子。與蛋白質(zhì)分子抗原不同,直接決定細(xì)胞表面某種寡糖表達(dá)的因素,主要是與某些特的糖基轉(zhuǎn)移酶或碳水化合物修飾酶的作用有關(guān)。這些酶的作用可能與細(xì)胞的生長與代謝狀態(tài)有密切關(guān)聯(lián)。一種寡糖基團(tuán)可以存在于多種糖蛋白或糖脂分子上,并分布于多種細(xì)胞表面,因此選擇素分子的配體在體內(nèi)的分布較為廣泛。已發(fā)現(xiàn)然白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有選擇素分子識別的碳水化合物基因。
3、免疫球蛋白家族
在參與細(xì)胞間相互識別、相互作用的粘附分子中,有許多分子具有與lgV區(qū)或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸組成也有一定的同源性,屬于免疫球蛋白超家族(immunogiobulin superfamily,IGSF)的成員。免疫球蛋白超家族粘附分子的種類、分布及其配體見表6-4。免疫球蛋白超家族粘附分子的配體多為免疫球蛋白超家族中的粘附分子或粘合素超家族的粘附分子,在這種情況下,相互識別的一對IGSF分子或粘合素免疫球蛋白超家族粘分子實(shí)際上是互補(bǔ)配體的關(guān)系。
4、鈣粘蛋白家族
5、其他尚未歸類的粘附分子
除了上述四為類粘附分子外,還有一些粘附分子目前尚未歸類,包括一組作為selectin分子的配體的CD15、CD15s(s-Lewis),此外,還有CD44、MAd、MLA等粘附分子。

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