小鼠腹腔巨噬細(xì)胞

    近年來(lái)的研究表明它具有顯著的抗炎癥效應(yīng).白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素10（IL-10）是兩個(gè)非常重要的細(xì)胞因子,二者對(duì)免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)作用是相互拮抗的.我們研究了小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中熱休克反應(yīng)對(duì)LPS介導(dǎo)的IL-12和IL-10基因表達(dá)的效應(yīng),結(jié)果表明:熱休克反應(yīng)強(qiáng)烈地抑制了LPS引起的IL-12產(chǎn)生,同時(shí)又增強(qiáng)了IL-10基因的表達(dá).

    這一結(jié)果顯示,熱休克反應(yīng)對(duì)免疫調(diào)節(jié)基因表達(dá)的效應(yīng)是多向性的.同時(shí),熱休克細(xì)胞中LPS的刺激不能引起IκBα的降解,這可能是NF-κB活性下降的重要原因.在RAW264-7細(xì)胞中所作的瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)表明,LPS誘導(dǎo)的IL-12 p40突變啟動(dòng)子DM703和DM138（都含有NF-κB結(jié)合位點(diǎn)）的激活對(duì)熱休克刺激非常敏感,而缺失了NF-κB位點(diǎn)的p40啟動(dòng)子對(duì)熱休克無(wú)反應(yīng),表明NF-κB順式轉(zhuǎn)錄元件是熱休克反應(yīng)抑制p40基因表達(dá)所必需的.

    這些數(shù)據(jù)提示,熱休克通過(guò)IκBα/NF-κB通路影響IL-12的表達(dá).因此研究燙傷對(duì)巨噬細(xì)胞的效應(yīng)就顯得非常必要.轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-κB是Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)通路中的重要成員,對(duì)于多種參與免疫反應(yīng)的基因尤其是細(xì)胞因子基因的誘導(dǎo)表達(dá)是*的.本實(shí)驗(yàn)中,我們應(yīng)用小鼠燙傷模型,研究了燙傷對(duì)于上述兩個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子的效應(yīng).