科學(xué)家揭示炎癥與自身免疫疾病發(fā)生新機(jī)制

中國工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)在的研究中，發(fā)現(xiàn)了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l能夠通過表觀調(diào)控機(jī)制抑制炎癥性細(xì)胞因子--白細(xì)胞介素6的產(chǎn)生而阻止炎性疾病的發(fā)生發(fā)展。

自身免疫性疾病是嚴(yán)重危害人類健康與影響生活質(zhì)量的慢性炎癥性疾病，目前臨床上仍然缺少*性療法，因此，人們對(duì)于炎癥性自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究非常關(guān)注，期盼能夠?yàn)樵摬》乐嗡幬锏奶峁┬聶C(jī)制新靶點(diǎn)新方向。

異常的組蛋白修飾與人類重大疾病如腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等發(fā)病密切相關(guān)，逐漸成為近年來非常熱門的疾病診斷與治療的新靶點(diǎn)。

針對(duì)目前組蛋白修飾在天然免疫與炎癥、尤其是在自身免疫性疾病發(fā)病過程中的作用尚不十分清楚的狀況，曹雪濤團(tuán)隊(duì)將表觀遺傳修飾、炎癥與天然免疫應(yīng)答調(diào)控、自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制起來開展研究，與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的博士生夏夢(mèng)、劉娟等通過小RNA干擾普篩實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在所篩選的14種H3K4（去）甲基化轉(zhuǎn)移酶中，H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l可以明顯地負(fù)向調(diào)控巨噬細(xì)胞中病原體刺激觸發(fā)的炎癥性細(xì)胞因子--白細(xì)胞介素6的產(chǎn)生。

他們與復(fù)旦大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所吳曉暉、許田教授合作，通過制備的Ash1l缺陷小鼠進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，老齡Ash1l缺陷小鼠器官中侵潤(rùn)更多炎性細(xì)胞，其體內(nèi)存在高水平白細(xì)胞介素6，更易自發(fā)產(chǎn)生自身免疫性疾病并伴發(fā)器官組織的炎性損害，表明Ash1l分子可以阻止炎癥性自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。分子機(jī)制研究證明，Ash1l通過其H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶活性誘導(dǎo)了抑制性因子A20的表達(dá)，通過A20對(duì)炎癥信號(hào)分子NEMO和TRAF6去泛素化作用，從而抑制下游MAPK和NF-κB炎癥信號(hào)通路及隨后白細(xì)胞介素6的表達(dá)，進(jìn)而抑制自身免疫疾病的發(fā)生。科學(xué)家揭示炎癥與自身免疫疾病發(fā)生新機(jī)制