免疫球蛋白超家族

　在參與細胞間相互識別、相互作用的粘附分子中，有許多分子具有與IgV區(qū)或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu)，其氨基酸組成也有一定的同源性，屬于免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily, IGSF）的成員。有關(guān)免疫球蛋白超家族分子的結(jié)構(gòu)特點和基因結(jié)構(gòu)參見第三章。粘附分子的種類、分布及其配體見表2-2。粘附分子的配體多為的粘附分子或粘合素家族的分子。

　　有關(guān)CD2、CD4、CD8、CD28和CD58分子的結(jié)構(gòu)和功能參見*章“人白細胞分化抗原”，MHCⅠ類抗原和Ⅱ類抗原參見第六章“主要組織相容性復(fù)合體”。本節(jié)將簡要介紹ICAM和VCAM-1分子的結(jié)構(gòu)。

　　1.ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1） ICAM-1是zui早發(fā)現(xiàn)的免疫蛋白超家族粘附分子之一，以后又相繼發(fā)殃了ICAM-2和ICAM-3，它們的免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域氨基酸序列具有同源性，且都可以結(jié)合LFA-1分子。不同的ICAM分子在體內(nèi)的分布范圍有較大差異，ICAM-1分子分布廣泛，如淋巴結(jié)和扁桃體血管內(nèi)皮細胞，胸腺樹突狀細胞，扁桃體和腎小球上皮細胞，白細胞，巨噬細胞和成纖維細胞等，IL-1、TNF-α、IFN和LPS可促進ICAM-1分子的表達；ICAM-2則分布較局限，主要表達的血管內(nèi)皮細胞；而ICAM-3只表達在血細胞。ICAM-1分子為單鏈跨膜糖蛋白，核心多肽為55kDa，由于不同種類細胞上ICAM-1分子所含寡糖分子數(shù)有所差別，ICAM-1分子量可在80～11kDa范圍。ICAM-1分子胞膜外部分具有5個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，第2和第3結(jié)構(gòu)域之間有一段連接序列，富含脯氨酸，類似免疫球蛋白的絞鏈區(qū)，可發(fā)生扭曲。以此連接區(qū)為界，氨基端的D1和D2結(jié)構(gòu)域可結(jié)合LFA－1分子和鼻病毒，而羧基端側(cè)的D3結(jié)構(gòu)域可以結(jié)合Mac-1分子（圖2-3）。ICAM-2和ICAM-3胞膜外部分分別有2個和5個免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域，ICAM-2分子2個結(jié)構(gòu)域與ICAM-1N端2個結(jié)構(gòu)域有34%同源性，ICAM-1D1結(jié)構(gòu)域中結(jié)合LFA-1分子具有關(guān)鍵作用。

圖2-3　ICAM-1分子的結(jié)構(gòu)（模式圖）

表2-2 （IGSF）粘附分子的種類、分布和識別配體

IGSF粘附分子 分　布 分子量（kDa） 配　體 LFA-2（CD2） T細胞，胸腺細胞，大顆粒淋巴細胞 50 LFA-3（IHSF） LFA-3（CD58） 廣泛 40～65 LFA-2（IHSF） ICAM-1（CD54） 廣泛 80～114 LFA-1（integrin） ICAM-2（CD102） 內(nèi)皮細胞 60 LFA-1（integrin） ICAM-3（CD50） 外周血靜止白細胞 140/108 LFA-1（integrin） CD4 抑制細胞誘導亞群，輔助細胞誘導亞群 55 MHC-Ⅱ（IGSF） CD8 抑制性T細胞，殺傷性T細胞 32/36 MHC-Ⅰ（IGSF） MHC-Ⅰ 廣泛 44/12 CD8（IGSF） MHC-Ⅱ B細胞，活化T細胞，活化內(nèi)皮細胞，巨噬細胞 32～34/29～32 CD4（IGSF） CD28 T細胞 44 B7/BB1（IGSF） B7/BB1（CD80） 活化B細胞，活化單核細胞 60 CD28（IGSF） NCAM-1（CD56） 神經(jīng)元，胚胎細胞，NK 120，140，180 NCAM-1（IGSF） VCAM-1（CD106） 內(nèi)皮細胞，上皮細胞，樹突細胞，巨噬細胞 100，110 VLA-4（integrin） PECAM-1（CD31） 白細胞，血小板，內(nèi)皮細胞 140 PECAM-1（IGSF）

　　 注：LFA：淋巴細胞功能相關(guān)抗原
　　　 　VCAM：血管細胞粘附分子
　　　 　NCAM：神經(jīng)細胞粘附分子
　　　 　ICAM：細胞間粘附分子
　　　 　PECAM：血小板內(nèi)皮細胞粘附分子

　　的氨基酸序列，并同樣具有結(jié)合LFA-1分子的功能。

　　其它部分粘附分子的結(jié)構(gòu)將在本書有關(guān)章節(jié)中介紹。

　　2.VCAM-1（vascular cell adhesion molecule-1）血管細胞粘附分子，又稱誘導性細胞粘附分子（vascular cell adhesion ,INCAM）,意指在IL-1、TNF-α等細胞因子活化的血管內(nèi)皮細胞上表達，分子量100kDa或110kDa，zui近命名為CD106，VCAM-1的配體是分布在白細胞表面的VLA-4分子。

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