粘附分子的表達(dá)的調(diào)節(jié)如前所述，細(xì)胞粘附分子不僅具有多種生理功能，在一定條件下也與病理過程的發(fā)生密切相關(guān)。在細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)以及其它因素的作用下，細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)的水平和構(gòu)型可以發(fā)生改變，導(dǎo)致細(xì)胞粘附能力的變化。體內(nèi)某些粘附分子的表達(dá)是組成性（constitutive）的，即通常狀態(tài)下細(xì)胞表面就有一定水平的表達(dá)，如CD11/CD18、ICAM-1、ICAM-2和L-selectin等粘附分子在相應(yīng)細(xì)胞的靜止?fàn)顟B(tài)下有一定水平的表達(dá)，在某些因素的作用下，這些粘附分子的表達(dá)也可發(fā)生上調(diào)或下調(diào)（up-regulationordown-regulation）。另外一些粘附分子的表達(dá)可以是非組成性（non-consititutive）的，即通常狀態(tài)下這些粘附分子在細(xì)胞表面表達(dá)很少或不表達(dá)，但在某些因素的作用下可誘導(dǎo)表達(dá)，如E-selectin、VCAM-1在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)即屬此類。對(duì)粘附分子表達(dá)的調(diào)節(jié)有構(gòu)型調(diào)節(jié)和表達(dá)數(shù)量調(diào)節(jié)兩種方式，目前關(guān)于粘附分子表達(dá)調(diào)節(jié)的資料大多來自于對(duì)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用的研究。
　　
　　一、粘附分子構(gòu)型改變影響細(xì)胞的粘附作用
　　
　　除了通過增加或降低粘附分子表達(dá)水平來調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附能力外，某些因素還可以通過改變粘附分子的構(gòu)型影響其與配體結(jié)合的親和力，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的粘附能力，這使得對(duì)細(xì)胞粘附作用的調(diào)節(jié)更為精細(xì)和復(fù)雜。
　　
　?。ㄒ唬㎜FA-1分子構(gòu)型改變對(duì)其粘附作用的影響
　　
　　淋巴細(xì)胞在受到外來抗原，PMA，抗CD2、CD3、CD44、CD43或抗MACⅡ類分子單克隆抗體的刺激作用活化后，可發(fā)生相互凝集，這種凝集作用依賴于LFA-1/ICAM-1的相互作用，而這兩種粘附分子在活化淋巴細(xì)胞的表達(dá)水平并沒有顯著增加。靜止淋巴細(xì)胞即表達(dá)一定水平的LFA-1和ICAM-1，NK細(xì)胞和某些CTL細(xì)胞系更是表達(dá)較高水平的LFA-1/ICAM-1分子，但它們并不發(fā)生凝集作用。上述事實(shí)提示在淋巴細(xì)胞活化后，粘附分子可能通過構(gòu)型變化的方式，提高LFA-1/ICAM相互作用的親和力，從而提高活化淋巴細(xì)胞的粘附能力。
　　
　　粘附分子的表達(dá)的調(diào)節(jié)1.NKI-L16和活化狀態(tài)的LFA-1分子NKI-L16是一種抗LFA-1的單克隆抗體，其識(shí)別的表位在靜止淋巴細(xì)胞暴露的水平很低。當(dāng)NKI-L16McAb與淋巴細(xì)胞表面的LFA-1作用后，不僅不阻斷LFA-1介導(dǎo)的粘附作用，反而可以誘導(dǎo)靜止淋巴細(xì)胞的相互粘附而使細(xì)胞發(fā)生凝集。這種誘導(dǎo)粘附作用的機(jī)理部分是由NKI-L16McAb改變了LFA-1分子的構(gòu)型，誘導(dǎo)了NKI-L16識(shí)別的表位在靜止淋巴細(xì)胞的表達(dá)。NKI-L16識(shí)別表位的表達(dá)是粘附作用發(fā)生的重要條件，但并不是*的，因?yàn)镃TL細(xì)胞雖表達(dá)高水平的NKI-L16表位卻并不發(fā)生自發(fā)凝集。目前研究認(rèn)為，LFA-1分子至少以三種形式存在：（1）靜止淋巴細(xì)胞表達(dá)的LFA-1分子，暴露很少的NKI-L16表位，與ICAM-1分子結(jié)合的親和力（affinity）低；（2）中間狀態(tài)的LFA-1分子，暴露出大量的NKI-L16表位，但與ICAM-1結(jié)合的親和力仍較低；（3）活化狀態(tài)的LFA-1分子，暴露出大量高親和力的NKI-L16表位。不同狀態(tài)的LFA-1分子在淋巴細(xì)胞表面的分布方式是不同的，靜止淋巴細(xì)胞的LFA-1分子分布分散，而活化的外周血淋巴細(xì)胞、CTL克隆、效應(yīng)T淋巴細(xì)胞以及活化的CTL克隆細(xì)胞的LFA-1分子呈集中分布，在局部形成高密度的LFA-1分子區(qū)域，這可能與NKI-L16表位的暴露有關(guān)（圖2-10，表2-5）。LFA-1分子在局部形成高密度狀態(tài)可以提高其與配體結(jié)合時(shí)的親合力（avidity）。
　　
　　在integrin家族中，這種精細(xì)的構(gòu)型調(diào)節(jié)作用并不于LFA-1分子，已發(fā)現(xiàn)VLA-4分子同樣存在著靜止、部分活化和活化三種要構(gòu)型，活化的VLA-4分子可與VCAM-1和纖粘連蛋白相結(jié)合，部分活化的VLA-4分子僅結(jié)合VCAM-1分子，而靜止?fàn)顟B(tài)的VLA-4分子則失去結(jié)合任何配體的能力。
　　
　　2.Ca2+、Mg2+與LFA-1分子活化狀態(tài)的關(guān)系Ca2+和Mg2+的存在對(duì)LFA-1分子與配體的結(jié)合是必需的，在粘附試驗(yàn)系統(tǒng)中加入金屬離子螯合劑（EDTA或EGTA）去除反應(yīng)系統(tǒng)中的Ca2+和Mg2+可以*抑制LFA-1與其配體的結(jié)合。采用單克隆抗體對(duì)LFA-1分子表位的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Ca2+與Mg2+與LFA-1分子某些表位的表達(dá)有關(guān)，而這些表位的表達(dá)是LFA-1分子活化構(gòu)型的標(biāo)志。如上述NKI-L16識(shí)別表位的表達(dá)需要有Ca2+存在；另外一株單克隆抗體24（McAb24）識(shí)別的表位在LFA-1、Mac-1和gp150、90均有表達(dá)，但依賴Mg2+的存在。PMA或抗細(xì)胞表面分子的單克隆抗體作用引起的細(xì)胞凝集有一過性持續(xù)性兩種，一過性的作用在半小時(shí)之內(nèi)消失，而持續(xù)性的作用可維持2小時(shí)以上。這種現(xiàn)象與離子依賴種類有一定的關(guān)系，PMA、NKI-L16、抗CD2和CD44單克隆抗體可以引起持續(xù)性的LFA-1分子的活化，它們的作用只依賴Mg2+的存在；而抗CD3、CD43和MHC-Ⅱ類分子的單克隆抗體所引起的凝集是一過性的，它們的作用則依賴Ca2+與Mg2+的同時(shí)存在。