蛋白酷氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶,能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化,在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物,也可由脊椎動物的原癌基因產(chǎn)。根據(jù)PTK是否存在于細(xì)胞膜受體可將其分成非受體型和膜受體型。1.非受體型以src基因產(chǎn)物為代表,此外還有Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/Fes及Ab1等。徐后兩者外,其余非受體型蛋白酪氨酸激酶src家族分子理約為60kDa的蛋白質(zhì),它們之間除了N末端80個氨基酸組成不同外,其作部分都非常相似。2.受體型根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)不同,受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型,其中較常見的有4種類型(圖8-5)。
?。?)表皮生長因子受體(EGFR)家族:EGF-R家族成員包括EGF-R(分子量為170kDa,廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞中)、erbB2/neu及erbB-3基因表達(dá)產(chǎn)物。蛋白酷氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)其家族成員的特點是在胞膜外有兩個富含半胱氨酸的區(qū)域,胞漿內(nèi)含有一個有酪氨酸激酶活化性的區(qū)域。
(2)胰島素受體家族:其家族成員包括胰島素受體(insulinreceptor,IR)、胰島素樣生長因子-1受體(insulin-likegrowthfactor-1receptor,IGF-1R)以及胰島素相關(guān)受體(insulinrelatedreceptor,IRR)。胰島素受體家族成員是由二個α亞單位和二個β亞單位通過鏈間二硫鍵形成的異源四聚體。其中α亞單位為配體結(jié)合部位;β亞單位的胞漿內(nèi)部分含有酪氨酸激酶活性區(qū)域。
?。?)PDGF/MCSF/SCF受體家族:其家族成員包括血小板衍生的生長因子α受體(PDGF-αR)、PDGF-βR、巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體(M-CSFR)以及干細(xì)胞生長因子受體(SCFR)。以上成員的特點是胞膜外含有5個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域,胞漿內(nèi)含有兩個呈串聯(lián)結(jié)構(gòu)的酪酸激酶功能區(qū)。
?。?)成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)家族:FGFR家族成員有FGFR1、FGFR2、FGFR3以及FGF4。它們的特點是在胞膜外含有3個免疫球蛋樣結(jié)構(gòu)域,其中在第1和第2結(jié)構(gòu)域之間有一個含8個連續(xù)的酸性氨基酸結(jié)構(gòu),又稱酸性盒結(jié)構(gòu)域(acidboxdomain);胞漿內(nèi)含有兩個呈串聯(lián)結(jié)構(gòu)的酷氨酸激酶功能區(qū)。http://www.yi7.com/com_shfssy2012/