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在老鼠體內(nèi)培養(yǎng)替代器官用于*

時間:2012-10-24閱讀:358
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  洛杉磯——特蕾西·格里克施特醫(yī)生(Tracy Gritscht)戴手套的手中持有一段小腸,她一段一段地仔細檢查,如同在檢查一個漏氣的自行車輪胎一樣。

 

  這段小腸的一端仍連接在一歲小男孩馬克·巴夫克內(nèi)施特(Mark Barfknecht)的體內(nèi)。他的小臉紅撲撲的,這掩蓋了他正躺在洛杉磯兒童醫(yī)院的手術(shù)臺上的原因。馬克早產(chǎn)三個月,在出生時體重不足3磅(合1.36公斤)的嬰兒中,有多達10%的嬰兒會罹患一種疾病,導(dǎo)致部分患兒的腸組織壞死,馬克就遇到了這種情況。他的病情很嚴重,大部分的小腸都已被切除。

  現(xiàn)在外科醫(yī)生格里克施特正在思量著,考慮她能挽救多少剩余的小腸。

 

  格里克施特醫(yī)生以擅長治療像馬克這樣的“短腸綜合征”患兒而,這些患兒只有很少的小腸能正常吸收食物,因此不得不通過靜脈途徑獲得營養(yǎng)。

 

  格里克施特醫(yī)生一面在手術(shù)室努力拯救患兒,一面還在決意找到一種比靜脈營養(yǎng)更好的解決方法,否則這類患者有可能終身離不開靜脈滴注營養(yǎng)液。大部分時間,她都泡在醫(yī)院對面的沙班研究中心(Saban Research Institute)實驗室里,和她的研究團隊一起為像馬克這樣的患兒尋找構(gòu)建替代小腸的方法,他們要通過利用機體本身去為組織提供營養(yǎng),并促進其生長。

 

  在*各地構(gòu)建替代器官組織和器官的實驗室里,格里克施特醫(yī)生所做出的工作處于地位。雖然構(gòu)建像心臟和肝臟這樣的復(fù)雜器官和組織以彌補移植的缺陷,這仍然還有一段很長的路要走,但是目前研究者們已經(jīng)成功地構(gòu)建了像膀胱和氣管這種較簡單的器官,這得益于在認識干細胞(能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌愋图毎幕A(chǔ)細胞)方面的進展,以及創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展。

 

  目前格里克施特醫(yī)生致力于在試驗動物身上培養(yǎng)家鼠、實驗鼠和豬的小腸組織。但是她zui近利用供者細胞成功地培養(yǎng)出了人類的小腸組織,并開始研究如何開發(fā)這項技術(shù)為患者服務(wù)。此過程困難重重,人體試驗仍然需要好幾年才能實現(xiàn),但是作為一個外科大夫,她深信這項技術(shù)會成功。

 

  “我們目前面臨一個很大的難題,一旦能解決這個難題,將會改變很多兒童的未來,”她說。

 

  在她的實驗室中,她的團隊正在用老鼠做實驗。他們先將正常小腸從動物體內(nèi)取出、切斷,用酶和其他復(fù)合物處理,使其成為一團混合細胞,包括一些在小腸內(nèi)發(fā)現(xiàn)的干細胞和組成強韌結(jié)締組織的細胞。

 

  這一團細胞放在一塊帶孔的可生物降解的塑料板上,大小和形狀類似于鉛筆上的橡皮。這塊塑料板充當支架的作用,支持并引導(dǎo)細胞生長,使得細胞在內(nèi)面生長,結(jié)締組織在外面生長。

 

  在再生醫(yī)學(或組織工程)領(lǐng)域,將細胞種植于支架上是zui常用的方法。但是在大多數(shù)的情況下,目標是用新的再生器官去替代壞的器官(例如一個氣管),在原位長出新的*組織。

 

  格里克施特醫(yī)生在實驗室中成功發(fā)明了一種新方法:當替代器官生長時,用身體另外一部分去為它提供營養(yǎng)。

 

  她和她的團隊將一團細胞植入老鼠的大網(wǎng)膜(腹腔內(nèi)的一個折疊起的膜狀物)。在大網(wǎng)膜中,這團細胞被提供營養(yǎng)幫助生長的血管包圍。當這團細胞長成一個空球組織的時候,塑料板zui終被降解。幾周之后,格里克施特醫(yī)生和她的研究員們將組織球從大網(wǎng)膜中分離出來,用于更好地研究再生組織是如何生長的。這團組織包含小腸的所有成分,包括內(nèi)皮細胞、肌肉、神經(jīng)和血管。

 

  在早期的老鼠實驗中,格里克施特醫(yī)生更進一步,她將組織拼接到大部分小腸被切除的動物的消化系統(tǒng)中。擁有再生小腸的老鼠比沒有的老鼠恢復(fù)得更快。

 

  通過將實驗室工作和手術(shù)實踐結(jié)合起來,格里克施特醫(yī)生做到了她認為一名外科醫(yī)生應(yīng)該做的事。“你推動了醫(yī)學的發(fā)展,”她說。

 

  今年40歲的格里克施特醫(yī)生非常熱情,充滿活力,在醫(yī)院中很容易認出戴著印有草莓圖案手術(shù)帽的她。她在鹽湖城郊外長大,一直希望自己將會成為一名外科醫(yī)生——6歲那年,她就對曾祖母講述了自己的這個理想。在醫(yī)師訓練過程中,她受到小兒外科的吸引,從而選擇以此為終身職業(yè)。與成人相比,兒童是正在逐步完善的作品——有時候這件作品并不會那么盡善盡美。

 

  她說:“真正讓人著迷的地方在于,如何將一些看來是錯誤的事情放在一起,并使其產(chǎn)生盡可能正確的結(jié)果。”

 

  她設(shè)想有一天她的技術(shù)能夠不于實驗室,更能走進手術(shù)室。在將來,對于小腸壞死的嬰兒或是其他小腸嚴重損傷的患者,手術(shù)除了切除小腸,還會增加另外一步:將一截健康的小腸送到旁邊的桌上,技術(shù)人員能快速準備好一團細胞立刻移植到患者的大網(wǎng)膜上。

 

  當小腸細胞生長的時候,患者可能需要一個月左右的靜脈營養(yǎng)。但是當新組織生長好并成功植入的時候,zui終就不需要靜脈營養(yǎng)了。

 

  這一過程并不需要太多新的小腸。“你只需要構(gòu)建一個能夠彌補缺失的功能的器官,”格里克施特醫(yī)生說。幾英寸也許就足夠了,“這會使其擁有足夠的吸收功能,從而擺脫靜脈營養(yǎng),過上正常的生活。”

 

  但是這樣的治療方法對馬克而言仍然太過遙遠。

 

  讓我們再回到今年早些時候的那一天,在手術(shù)室,格里克施特醫(yī)生和手術(shù)助理迪米特利·梅里亞諾斯(Demitri Merianos)醫(yī)生繼續(xù)檢查馬克的小腸。那時還沒有再生小兒小腸組織的技術(shù),他們集中精力保留盡可能多的損壞的器官。

 

  “現(xiàn)在到了狹窄的地方了,”格里克施特醫(yī)生說道,她摸到了那段組織,這正是她和梅里亞諾斯醫(yī)生花了近2小時仔細地從馬克的腹腔里分離下來的組織。當他們切下原本連接在肝臟上的組織的時候,一縷煙從燒灼的電刀上升起。

 

  為了保證在4個小時的手術(shù)結(jié)束時,他們能夠?qū)ⅠR克的腸管重新恰當?shù)剡B接起來,他們用手術(shù)縫線和不同的夾子標記了小腸的開放末端,并在手術(shù)鋪巾上做了筆記。

 

  “這段(小腸)不行。”格里克施特醫(yī)生皺了皺眉。她和梅里亞諾斯醫(yī)生一致認為這段3英寸長的小腸必須被切除。

  對于一個只剩15英寸長小腸的嬰兒來說,這不是個好消息。

 

  但是如同他母親所說,馬克是一個幸存者。

 

  “是的,他已經(jīng)受了很多苦了,”在手術(shù)的幾個小時前,馬克的父親邁克爾(Michael)詳述了這個孩子經(jīng)受的各種磨難,他的媽媽凱倫這樣說。“他哭一聲,都會讓人難受極了。你愿意為他付出一切。”

 

  沒有人確切地知道是什么導(dǎo)致疾病產(chǎn)生,但是早產(chǎn)是其中的一個因素。

 

  這種叫做壞死性腸炎的疾病,能夠在嬰兒出生后的數(shù)周迅速地毀壞小腸。在大約四分之一的病例中,小腸組織的壞死是致命的。其他許多病例也需要接受急診手術(shù)切除壞死組織,而這又帶來了新的問題。

 

  “當我看到他們的小腸時,就知道為了挽救他們的生命需要切除更多的小腸組織,”格里克施特醫(yī)生說。如果壞死組織超過總量的75%,嬰兒將幾乎肯定需要通過靜脈獲得營養(yǎng),長此以往,將會損傷肝臟。所以需要其他包括小腸移植在內(nèi)的手術(shù),然而這又會帶來新的問題。

 

  馬克很靠近75%的閾值,因此在這次手術(shù)幾周前,他被送去一家離加州印第奧市他的家較近的另外一家醫(yī)院,醫(yī)生讓他接受特殊靜脈營養(yǎng),也稱作全腸外營養(yǎng)(total parental nutrition, 簡稱TPN)?,F(xiàn)在他的肝臟已經(jīng)開始受到損傷。

 

  他需要加強護理,為此巴夫克內(nèi)施特辭去了機械師的工作。盡管這樣,馬克可能要么在醫(yī)院、要么在療養(yǎng)院度過他短暫的一生。他的姐姐幾乎沒機會和他在一起。

 

  “我們希望他回家,”他的母親說:“我們只希望他能回家。”

 

  這也是格里克施特醫(yī)生的目標。但是當她和梅里亞諾斯醫(yī)生在確定馬克是否有足夠的小腸zui終擺脫靜脈營養(yǎng)時,他們必須評估已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的狹窄、壞死的部分。他們再次檢查了一下,權(quán)衡了一下選擇。他們多次查看了在手術(shù)鋪單上的筆記。

 

  “真不幸,再見吧,”她說,并指導(dǎo)梅里亞諾斯醫(yī)生開始切除壞死小腸。

 

  但是對馬克而言,這就是zui后一個壞消息了。當醫(yī)生繼續(xù)查看殘留的小腸時,他們更加樂觀地認為留下的這部分已經(jīng)足夠了。這樣一來,他們會將剩下的腸管縫合起來,將腹腔內(nèi)所有內(nèi)容和結(jié)腸重新連接。馬克在一段時間內(nèi)仍需要繼續(xù)使用靜脈營養(yǎng),但是zui終他能夠正常飲食。

 

  “我認為我們能夠讓他擺脫全腸外營養(yǎng),然后他便可以回家了,”格里克施特醫(yī)生說。

 

  有些手術(shù)不能給患兒留下足夠的腸管,正是這些不那么幸運的嬰兒,激發(fā)格里克施特醫(yī)生不斷為構(gòu)建新組織而努力。

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