謝暢博士和博士研究生周章森等觀察到小鼠小腸中NPC1L1蛋白通過囊泡內(nèi)吞轉(zhuǎn)運飲食膽固醇進入腸上皮細胞。NPC1L1特異性表達在小腸絨毛吸收細胞，另一種膽固醇轉(zhuǎn)運關鍵蛋白ACAT2主要存在于腸上皮細胞靠近刷狀緣面的胞質(zhì)中，負責將NPC1L1吸收的膽固醇合成膽固醇酯進而包裝到乳糜微粒中，這兩種蛋白都在小腸的空腸和回腸區(qū)段有高表達。當腸道中缺失膽固醇時，NPC1L1集中在腸上皮細胞刷狀緣面。食物中的膽固醇誘導攜帶有膽固醇的NPC1L1從刷狀緣面以囊泡內(nèi)吞形式向胞內(nèi)轉(zhuǎn)運。而“益適純”就是通過阻斷NPC1L1的內(nèi)吞從而抑制膽固醇吸收。

“益適純”（Ezetimibe，依澤替米貝）是臨床應用的膽固醇吸收抑制劑，但它在小腸中是如何發(fā)揮作用的并不清楚。

7月17日，《脂質(zhì)研究雜志》（The Journal of Lipid Research）在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所宋保亮研究組和李伯良研究組的合作研究論文Ezetimibe blocks the internalization of NPC1L1 and cholesterol in mouse small intestine。該研究成果揭示了“益適純”在小腸內(nèi)抑制飲食膽固醇吸收的機制。

這項研究工作深入揭示了飲食膽固醇吸收的機制，并闡明了降膽固醇藥物“益適純”在體內(nèi)的作用原理。

該課題獲得了科技部、國家自然科學基金委和上海市科委的經(jīng)費支持。