p53是重要的腫瘤抑制蛋白之一，是人類腫瘤細(xì)胞中通常失活的蛋白質(zhì)之一。在DNA遭受損傷時(shí)，細(xì)胞內(nèi)p53濃度會(huì)呈現(xiàn)脈沖型變化，其振幅和周期固定。zui近，來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的Batchelor等科學(xué)家揭示了p53脈沖發(fā)生的機(jī)制，該研究結(jié)果發(fā)表在5月9日的《分子細(xì)胞》（Molecular  Cell）雜志上。   

p53蛋白質(zhì)能夠激活Mdm2轉(zhuǎn)錄，而Mdm2又能夠反過(guò)來(lái)促進(jìn)p53蛋白的泛素化和降解，以往研究推測(cè)，這一反饋調(diào)節(jié)模式能夠引起p53在細(xì)胞內(nèi)的脈沖型變化。但是在細(xì)胞內(nèi)p53的濃度也受到其上游調(diào)節(jié)蛋白毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥突變蛋白（ATM）和檢測(cè)點(diǎn)激酶（Chk2）的調(diào)控，其中ATM是將DNA損傷的信息傳遞給p53的感應(yīng)蛋白。 

Batchelor等研究人員用免疫印跡、免疫熒光和視頻時(shí)差顯微等技術(shù)監(jiān)測(cè)細(xì)胞內(nèi)p53信號(hào)途徑中幾種重要蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，受γ射線損傷時(shí)細(xì)胞內(nèi)ATM和Chk2也表現(xiàn)出脈沖型變化，且細(xì)胞內(nèi)p53脈沖是由ATM和Chk2的脈沖變化引起，p53和Mdm2之間的反饋調(diào)節(jié)并不足以產(chǎn)生多次自發(fā)的p53脈沖。用RNA干擾的方法抑制p53在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)能夠增加Chk2的水平，表明p53能夠反饋抑制其上游調(diào)節(jié)蛋白。通過(guò)進(jìn)一步對(duì)p53調(diào)控網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行模型模擬和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，研究人員發(fā)現(xiàn)，受p53調(diào)節(jié)的一個(gè)下游蛋白質(zhì)磷酸酶Wip1能夠抑制ATM和Chk2的水平，此機(jī)制能夠控制γ輻射下p53脈沖的形狀和一致性等特征。

研究人員推測(cè)，持續(xù)的DNA損傷能夠反復(fù)激活A(yù)TM，并從而誘發(fā)p53脈沖，ATM和p53的脈沖型變化可能允許細(xì)胞重新評(píng)測(cè)DNA損傷是否存在。 

已有其它研究表明，p53脈沖與細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)調(diào)控和癌癥發(fā)生密切相關(guān)，因此通過(guò)Wip1或其它蛋白質(zhì)控制p53脈沖的振幅和周期將具有重要價(jià)值