幾十年來，研究人員一直在努力將關(guān)于癌癥的基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化為有效縮小腫瘤且副作用zui小的療法。

    一種途徑可能有著巨大的潛力，那就是，開發(fā)某種藥物來干擾蛋白質(zhì)之間的相互作用，在癌癥形成和擴散過程中這往往是中斷的。然而，解讀這些相互作用，已被證明是困難和耗時的，從而致使人們懷疑這種方法作為一種新療法的實用性。

    研究人員開發(fā)出一種高靈敏度的新方法，可使他們能夠檢測到在許多疾病（包括癌癥）發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用的短暫的蛋白質(zhì)相互作用。

    與具有治療益處的蛋白質(zhì)互作靶標總數(shù)相比，當前可用藥物靶定的蛋白質(zhì)功能數(shù)量，小得令人難以置信。如果我們能篩選出破壞腫瘤相關(guān)蛋白相互作用的藥物，將是一個巨大的突破，對其他許多領(lǐng)域也有影響。

    為了幫助顯現(xiàn)這些短暫的相互作用，一個稱為熒光素酶（luciferase）的分子，這種酶可產(chǎn)生生物熒光，類似螢火蟲用來發(fā)光的熒光?？茖W(xué)家們利用一種舊方法，將熒光素酶分裂成兩半，制成兩個非功能性片段?？茖W(xué)家們將熒光素酶的每一半連接到感興趣的兩個蛋白上，所以如果蛋白質(zhì)在任一段時間發(fā)生，熒光素酶的兩半被集合在一起并發(fā)光。

    然后，一種有前景的癌癥靶標——p53和Mdm2蛋白之間的相互作用。在幾乎所有的癌癥當中p53的功能都受到影響，在許多腫瘤中，過多的Mdm2會阻止p53的正常運作。因此，癌癥科學(xué)家們的一個主要目標是，開發(fā)出阻止Mdm2結(jié)合p53的藥物，從而刺激p53殺死腫瘤細胞。

    為了測試這種方法，Wahl和Li將其應(yīng)用到兩種蛋白質(zhì)（Ube2t和FANCL）之間的相互作用，這兩個蛋白之間的相互作用曾經(jīng)很難觀察，在活體哺乳動物細胞中從未發(fā)現(xiàn)過。這些蛋白質(zhì)很重要，因為它們參與細胞檢測和修復(fù)DNA損傷的能力。

    另一方面，當他們將該方法應(yīng)用于一類有前景的新藥（稱為釘肽）時，他們發(fā)現(xiàn)，藥物很難進入細胞，具有意想不到能力，通過在其保護層（細胞膜）上穿孔，殺死細胞。盡管花費了數(shù)百萬美元來開發(fā)這些藥物，這種危險的副作用在之前并沒有觀察到，因為之前的方法沒有揭示它。ReBiL提供了一種快速和簡單的方法，試圖改進釘肽，以使其能夠進入細胞，結(jié)合其靶點，并通過特殊途徑殺死細胞。

    在將來用于發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)相互作用，可作為癌癥藥物靶標，也用于機器人系統(tǒng)來識別破壞蛋白質(zhì)相互作用的藥物。他們還預(yù)見，使用這種技術(shù)來幫助避免他們已經(jīng)確定的釘肽的脫靶效應(yīng)。

    我們認為，這個方法很好很靈活，因此我們已經(jīng)將其應(yīng)用于許多不同的問題。它已應(yīng)用于理解許多生長調(diào)節(jié)途徑和關(guān)鍵的過程，并確定開發(fā)新療法所需要的靶標。果然，許多領(lǐng)域的學(xué)者以及公司均表示出興趣。