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供者細胞類型影響人誘導(dǎo)性多功能干細胞的表觀基因組和分化潛能

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供者細胞類型影響人誘導(dǎo)性多功能干細胞的表觀基因組和分化潛能
       已有研究表明小鼠誘導(dǎo)性多功能干細胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)保留著它們起源的細胞類型的表觀遺傳“記憶”。Kitai Kim等研究人員近日在人類細胞中研究了這個問題,并且把重編程過程中DNA甲基化的不*擦除和異常的重新甲基化(de novo methylation)記錄下來。該研究結(jié)果于2011年11月27日在線發(fā)表在《自然-生物技術(shù)》雜志上。

研究人員實際上比較了臍帶血細胞來源和和新生兒角質(zhì)形成細胞(keratinocyte)來源的誘導(dǎo)性多功能干細胞。作為不充分的組織特異性甲基化擦除和異常的重新甲基化,臍帶血細胞來源的誘導(dǎo)性多功能干細胞和角質(zhì)形成細胞來源的誘導(dǎo)性多功能干細胞在全基因組范圍的DNA甲基化譜和分化潛能上是有差別的。即便是對一些誘導(dǎo)性多功能干細胞克隆系的進一步傳代培養(yǎng)并不能使得它們的表觀遺傳特征更加類似于胚胎干細胞,這就暗示著一些人誘導(dǎo)性多功能干細胞保留著它們來源組織殘留性的“表觀遺傳記憶”。

而早期Douglas H Phanstiel等研究人員于2011年9月11日在《自然-方法》雜志上在線發(fā)表了關(guān)于人胚胎干細胞和誘導(dǎo)性多功能干細胞的蛋白質(zhì)組和磷酸蛋白質(zhì)組方面的研究論文,他們利用高質(zhì)量精度的質(zhì)譜分析法和8-plex iTRAQ技術(shù),發(fā)現(xiàn)人胚胎干細胞和誘導(dǎo)性多功能干細胞的蛋白質(zhì)組和磷酸蛋白質(zhì)組雖然大體相似,但也存在微妙差異,從而表明重編程為人誘導(dǎo)性多功能干細胞的成體細胞來源對它們的基因、蛋白質(zhì)及其翻譯后修飾存在殘留調(diào)控。

綜上以上結(jié)果表明:人胚胎干細胞與誘導(dǎo)性多功能干細胞在蛋白質(zhì)組和磷酸蛋白質(zhì)組上存在差別,同時不同體細胞來源的人誘導(dǎo)性多功能干細胞在表觀基因組上也存在差別,無論是哪種差別,主要還是在于成體細胞來自的特定組織。

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