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Polycomb調(diào)控H3甲基化介導基因沉默
Polycomb介導的基因沉默是一個經(jīng)典的表觀遺傳現(xiàn)象。其特點是能夠忠實地維持基因的沉默狀態(tài),而非誘發(fā)基因的沉默。然而其分子機理尚未被清晰闡述。
PRC2是一個重要的Polycomb蛋白復合物,在體內(nèi)負責催化組蛋白H3第27位賴氨酸的甲基化修飾。朱冰實驗室與本所高紹榮實驗室,美國南加州大學Xianghong Jasmine Zhou實驗室,清華大學柴繼杰實驗室合作,在本研究中發(fā)現(xiàn):組蛋白甲基化酶PRC2的酶活性受其底物染色質(zhì)的緊密狀態(tài)的調(diào)節(jié)。PRC2在緊密的染色質(zhì)底物上有很高的催化活性,但在松散的染色質(zhì)底物上則催化活性很低。這一敏感性是由于PRC2受到相鄰核小體上的組蛋白肽段的變構(gòu)激活。由于活躍轉(zhuǎn)錄的基因具有松散的染色質(zhì)結(jié)構(gòu),而沉默狀態(tài)的基因則具有緊密地染色質(zhì)結(jié)構(gòu),本項研究提出了一個新的假說,即PRC2通過感知靶基因的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)來調(diào)節(jié)自己的活性,從而正確實現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄狀態(tài)的維持。
Polycomb調(diào)控H3甲基化介導基因沉默
袁文博士(NIBS與中國農(nóng)業(yè)大學聯(lián)合培養(yǎng),朱冰實驗室),吳彤博士(NIBS與中國農(nóng)業(yè)大學聯(lián)合培養(yǎng),高紹榮實驗室)以及博士研究生付航(NIBS與中國農(nóng)業(yè)大學聯(lián)合培養(yǎng),朱冰實驗室)為本文共同*作者。朱冰博士和高紹榮博士為共同通訊作者。其他作者包括美國南加州大學Xianghong Jasmine Zhou博士,清華大學柴繼杰博士,以及Xianghong Jasmine Zhou實驗室Chao Dai,朱冰實驗室吳慧博士,劉楠,李想,徐墨博士,張珠強博士,柴繼杰實驗室牛天慧博士和韓志富博士。本研究由科技部,北京市政府,霍華德-休斯醫(yī)學院青年科學家項目和美國NSF Career Award資助。
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