ISG15缺陷增加人體分枝桿菌感染風(fēng)險(xiǎn)
干擾素刺激基因15(ISG15)是一種干擾素(IFN)-α/β-可誘導(dǎo)的,細(xì)胞內(nèi)泛素樣蛋白。以往研究發(fā)現(xiàn),小鼠體內(nèi)的各種蛋白質(zhì)的ISG15化(ISGylation)促進(jìn)抗病毒免疫。
本研究發(fā)現(xiàn),某些具有ISG15遺傳性缺陷和結(jié)核分枝桿菌感染,但不伴有病毒感染的患者。缺乏細(xì)胞內(nèi)ISG15,沒有蛋白的ISGy化修飾與細(xì)胞對(duì)病毒的易感性無關(guān)。這與這些患者沒有罹患病毒性疾病是相一致的。
相反,缺乏由結(jié)核分枝桿菌引起的ISG1分泌,增加了機(jī)體對(duì)分枝桿菌病的易感性。這是因?yàn)?,ISG1缺乏減少了包括自然殺傷細(xì)胞在內(nèi)的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的γ-干擾素。
這些實(shí)驗(yàn)顯示,在人類ISG化修飾對(duì)于抗病毒免疫總體來說是多余的,但是,作為一種誘導(dǎo)γ-干擾素分泌的因子,ISG15在*化抗結(jié)核免疫中起著至關(guān)重要的作用。