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研發(fā)抑制大腸癌
癌組織既包括癌細(xì)胞又包括非惡性細(xì)胞，例如成纖維細(xì)胞。先前的研究表明，成纖維細(xì)胞的增殖很大程度上參與了結(jié)直腸癌的發(fā)展，結(jié)直腸癌是日本-常見的癌癥。癌癥組織內(nèi)的成纖維細(xì)胞被稱為癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)，被認(rèn)為至少分為兩個群體：促進(jìn)癌癥進(jìn)展的人群和抑制癌癥進(jìn)展的人群。阻止促進(jìn)癌癥的CAF的功能可能是防止癌癥進(jìn)展的有前途的方法，但是對CAF異質(zhì)性潛在機(jī)制的缺乏了解阻礙了CAF的發(fā)展。
名古屋大學(xué)的研究人員和同事發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組織至少含有兩種類型的成纖維細(xì)胞(一種在結(jié)締組織中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞)，即促癌成纖維細(xì)胞和抑制癌癥的成纖維細(xì)胞，它們之間的平衡在很大程度上涉及在大腸癌的進(jìn)展中。他們的發(fā)現(xiàn)近發(fā)表在《胃腸病學(xué)》雜志上，表明人為改變兩種細(xì)胞之間的平衡可以抑制結(jié)直腸癌腫瘤的擴(kuò)散，這可能成為預(yù)防癌癥進(jìn)展的有效策略。
該團(tuán)隊首先分析了全面的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)，以鑒定在結(jié)腸直腸CAF中特異性表達(dá)的BMP相關(guān)基因。鑒定出了由這類基因編碼的兩種類型的蛋白質(zhì)，meflin和gremlin 1。接下來，為了研究這些蛋白質(zhì)在結(jié)直腸癌進(jìn)展中的相關(guān)性，埃諾本教授和他的同事曾與阿德萊德大學(xué)的研究人員合作進(jìn)行了一項研究，此前他曾證明梅夫林在抑制胰腺癌的進(jìn)展中起著重要作用。和南澳大利亞衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究所(South Australia Health and Medical Research Institute)，他們的研究集中于gremlin 1作為腸道BMP抑制劑的作用。
在正常的結(jié)腸組織中，基質(zhì)細(xì)胞分泌的稱為骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)的蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用，而在癌性結(jié)腸組織中，它們被認(rèn)為與癌癥進(jìn)展有關(guān)。在這種情況下，由日本名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的Atsushi Enomoto教授和Masahide Takahashi教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行了一項研究，以確定基質(zhì)細(xì)胞如何導(dǎo)致BMP參與結(jié)直腸癌的發(fā)展。
