ELISA試劑盒將包含維生素C在內(nèi)的三種化合物與規(guī)范iPS方案結(jié)合，明顯提高了體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞的功率。該辦法在轉(zhuǎn)化小鼠皮膚細(xì)胞時(shí)，獲得的干細(xì)胞數(shù)量比規(guī)范辦法增加了二十多倍。相關(guān)論文宣布在Stem Cell Reports雜志上。 
 

ELISA試劑盒將包含維生素C在內(nèi)的三種化合物與規(guī)范iPS方案結(jié)合，明顯提高了體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞的功率。該辦法在轉(zhuǎn)化小鼠皮膚細(xì)胞時(shí)，獲得的干細(xì)胞數(shù)量比規(guī)范辦法增加了二十多倍。

這個(gè)辦法不只有效并且很牢靠，能大大加快iPS干細(xì)胞的各種使用，干細(xì)胞理論上能夠發(fā)育成為任何類型的細(xì)胞。

“功率的大幅提升，讓我們有機(jī)會(huì)在高分辨率水平上研討重編程機(jī)制。

在此基礎(chǔ)上，人們能夠?qū)⒒颊叩募?xì)胞誘導(dǎo)成為iPSC，然后在體外擴(kuò)增并刺激它們分解成為特定類型的細(xì)胞，比如血細(xì)胞、腦細(xì)胞、心肌細(xì)胞等。這些細(xì)胞理論上能夠用來(lái)替代患者的受損組織。

不iPS技術(shù)也面臨這一些障礙，重編程功率低便是一個(gè)重要的問(wèn)題。絕大多數(shù)細(xì)胞類型只有不到1%能轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的iPSC時(shí)，并且這一進(jìn)程可能需要數(shù)周時(shí)間。

現(xiàn)在大家都在想辦法提高iPS的功率，也已經(jīng)有團(tuán)隊(duì)取得了明顯的成績(jī)。不過(guò)這些團(tuán)隊(duì)選用的辦法，往往要改動(dòng)重要的基因，這可能會(huì)在醫(yī)治時(shí)產(chǎn)生問(wèn)題。而Dr. Stadtfeld等人采取了更為溫和的途徑。

ELISA試劑盒選用的三種化合物，有維生素C和兩個(gè)影響Wnt和TGF-β通路的化合物。維生素C是一種強(qiáng)大的抗氧化劑，zui近它被發(fā)現(xiàn)能夠激活重塑染色質(zhì)的酶，進(jìn)而調(diào)控基因表達(dá)，促進(jìn)iPS誘導(dǎo)。而Wnt和TGF-β通路在細(xì)胞中調(diào)控多個(gè)與成長(zhǎng)有關(guān)的進(jìn)程。

成纖維細(xì)胞是iPS研討中zui常用的細(xì)胞類型，研討人員在表達(dá)OKSM的小鼠皮膚成纖維細(xì)胞中，添加了上述三種化合物。在培育細(xì)胞一周后，轉(zhuǎn)化功率達(dá)到了大約80%。

在受傷或感染之后，血液祖細(xì)胞能夠替代受損的血細(xì)胞。OKSM辦法能夠緩慢地將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞，功率達(dá)到30%。研討人員將OKSM與三種化合物相結(jié)合，在不到一個(gè)星期的時(shí)間里，轉(zhuǎn)化率接近了。研討人員用這種辦法轉(zhuǎn)化小鼠肝臟祖細(xì)胞，也獲得了將近的產(chǎn)值。

Dr. Stadtfeld希望，轉(zhuǎn)化率的明顯提升能有助于未來(lái)的iPS研討，讓iPS誘導(dǎo)成為一個(gè)更可預(yù)測(cè)的事件。“這樣就更簡(jiǎn)單解析重編程背面的具體機(jī)制，檢測(cè)iPS中可能發(fā)作的意外事件，”他說(shuō)。

研討人員指出，這項(xiàng)研討中的三種化合物經(jīng)過(guò)了人們的廣泛研討，幾乎沒(méi)有什么未知或有害的影響。而OKSM有時(shí)會(huì)對(duì)iPSC產(chǎn)生意外影響，例如引起發(fā)育缺陷。新技術(shù)有望讓iPSC更加安全，“能夠想見(jiàn)，讓重編程進(jìn)程更順暢能夠下降發(fā)作異常的危險(xiǎn)，”ELISA試劑盒正在跟進(jìn)這個(gè)問(wèn)題。”