胚胎干細(xì)胞具有發(fā)育為三個胚層并進一步分化為各種不同類型細(xì)胞的潛能被稱為多能性。自我更新和多能性維持是胚胎干細(xì)胞的兩個基本特征。過去的研究表明胚胎干細(xì)胞的多能性維持與染色體的特殊結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。
　　
　　染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的基本重復(fù)單元：核小體是由組蛋白八聚體（由4種核心組蛋白H2A、H2B、H3和H4的各兩個單體構(gòu)成）以及纏繞在其上的DNA序列構(gòu)成的。組蛋白變體是相對于染色體中的常規(guī)組蛋白而言的，是特殊狀態(tài)的染色體所需的組蛋白類型。處于不同狀態(tài)的染色體需要相應(yīng)的組蛋白變體維持特定的結(jié)構(gòu)，以完成其生物學(xué)功能。
　　
　　H2A.Z是組蛋白H2A的變異體之一,是高度保守的組蛋白變異體,參與保護常染色體,防止形成異染色質(zhì);并且與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、抗沉默、沉默和基因組穩(wěn)定性有關(guān)。組蛋白變異體H2A.Z還可能與染色體形成獨立的結(jié)構(gòu)域,從而調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)功能。基于此，研究人員推測H2A.Z有可能在胚胎干細(xì)胞命運中發(fā)揮某些特殊的作用。
　　
　　在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)H2A.Z高度富集在啟動子和增強子上。H2A.Z沉積會導(dǎo)致核小體結(jié)構(gòu)異常，核小體占位減少，染色質(zhì)可接近性增高。在自我更新的胚胎干細(xì)胞中，抑制H2A.Z會破壞OCT4與靶基因結(jié)合，導(dǎo)致MLL復(fù)合物與活性基因結(jié)合以及PRC2復(fù)合體與抑制基因結(jié)合減少。在胚胎干細(xì)胞的分化過程中，抑制H2A.Z也會使RA誘導(dǎo)的RARα結(jié)合，分化標(biāo)記物激活以及多能性基因抑制受到損害。這些研究結(jié)果表明H2A.Z是小鼠胚胎干細(xì)胞有效自我更新和分化的必要條件