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間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有多向分化潛能并能在體外趨化劑或細胞因子的作用下進行定向遷移, 體內(nèi)移植后可趨向遷移至腦瘤病灶區(qū)。細胞黏附是細胞遷移的首要條件, 了解細胞黏附及其調(diào)控有助于細胞遷移機制的研究。細胞黏附及鋪展涉及到黏著斑(focal adhesions, FAs)的動態(tài)變化以及細胞骨架的重排。細胞鋪展面積在黏附過程中逐漸增大, 黏附初期形成的小的黏著復(fù)合物逐漸成熟, 聚集在一起形成較大的FAs。肌動蛋白(F-actin)聚集形成的螺線圈樣微絲結(jié)構(gòu)逐漸被應(yīng)力纖維代替, 細胞也由圓形變?yōu)榫哂袠O性的梭形或多角形。
黏著斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)和樁蛋白(paxillin)具有調(diào)節(jié)FAs聚合及骨架重排的作用, 其中, Y397-FAK和Y31/Y118-paxillin的磷酸化活性在細胞鋪展過程中不斷變化。FAs組裝時, Y397-FAK的磷酸化活性升高; FAs成熟后, Y397-FAK的磷酸化活性下降。活化的FAK能夠磷酸化Y31/Y118-paxillin, 激活的paxillin參與調(diào)節(jié)細胞骨架的形成和排列。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)誘導(dǎo)的MSCs黏附過程中, 細胞面積變大, *鋪展的時間縮短, 黏著斑及細胞骨架的形成均提前。另外, VEGF誘導(dǎo)的細胞鋪展過程中形成的FAs形態(tài)細長, 數(shù)量較多。該研究表明,VEGF通過調(diào)節(jié)黏著斑和細胞骨架促進MSCs的黏附與鋪展, 提示VEGF可以通過調(diào)節(jié)黏著斑進而調(diào)控MSCs的定向遷移, 為細胞遷移行為的研究提供理論基礎(chǔ)。
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