來自中科院生物物理研究所的研究人員發(fā)表了題為“Structural study of MCPIP1 N-terminal conserved domain reveals a PIN-like RNase”的文章，揭示了一種關(guān)鍵蛋白中保守結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)，并從中詳細(xì)分析了其催化中心，有助于更深入的RNA降解機(jī)制。相關(guān)成果公布在刊物Nucl. Acids Res.上。文章的通訊作者是我國的分子生物物理與結(jié)構(gòu)生物學(xué)家饒子和院士，其研究組主要研究方向是與重要病毒和腫瘤相關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能以及創(chuàng)新藥物的研究，今年這一研究組曾接連在Nature Structural & Molecular Biology和PNAS雜志上發(fā)表文章，取得了手足口病致病病毒EV71，以及克里米亞-剛果出血熱病毒CCHFV的發(fā)現(xiàn)。

             經(jīng)過這些年的研究，MCPIP1被證明在LPS誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程中，能作為靶向IL-6和IL-12b mRNAs的RNA酶，扮演了重要角色。這個(gè)蛋白N-端部分的一個(gè)保守結(jié)構(gòu)域被認(rèn)為是，負(fù)責(zé)其RNase活性的部分，但由于缺乏原子級(jí)分辨率結(jié)構(gòu)，因此催化機(jī)理還不是很清楚。在這篇文章中，研究人員確定了MCPIP1 N-末端保守RNase結(jié)構(gòu)域的三維晶體結(jié)構(gòu)（分辨率為2.0Å），這個(gè)N-端保守結(jié)構(gòu)域的整體結(jié)構(gòu)與pilT N-端結(jié)構(gòu)域，具有高度的結(jié)構(gòu)同源性。而且研究人員還發(fā)現(xiàn)，RNase的催化中心是由幾個(gè)酸性殘基位點(diǎn)組成，并通過其位點(diǎn)同源性突變驗(yàn)證了這些殘基的重要性。其中催化中心附近的一個(gè)帶正電的分支，可能是作為一個(gè)RNA底物結(jié)合位點(diǎn)，因?yàn)槠渖详P(guān)鍵正電荷殘基的丙氨酸交換會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)MCPIP1的RNase活性消失。

        單核細(xì)胞趨化蛋白1和2（MCP-1和MCP-2）是20世紀(jì)80年代初從兔肺泡巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的兩種肽段，其中MCP-1是單核/巨噬細(xì)胞強(qiáng)有力的激活和趨化因子，在機(jī)體多種炎癥疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。06年一組研究人員發(fā)現(xiàn)MCP-1與CCR2結(jié)合誘導(dǎo)會(huì)產(chǎn)生了一種新的轉(zhuǎn)錄因子——MCP-誘導(dǎo)蛋白（MCPIP），這種轉(zhuǎn)錄因子當(dāng)時(shí)被認(rèn)為與凋亡的心臟細(xì)胞的細(xì)胞核有關(guān)，有可能成為介入治療的一種可能的靶體。這些關(guān)于MCPIP1 N-末端保守結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)，揭示出這一催化中心的詳細(xì)情況，并有助于更深入的RNA降解機(jī)制。