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在脊髓損傷期間,受傷區(qū)域的周圍都會產(chǎn)生病理性特征。為了實現(xiàn)完整的治療作用, 轉(zhuǎn)基因不僅對受傷部位有作用,而且對受傷周圍區(qū)域也有作用。
兩個轉(zhuǎn)基因如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和膠質(zhì)細胞衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)被證明有利于維護脊髓細胞群包括運動神經(jīng)元的生存能力。
VEGF可促進神經(jīng)形成,軸突生長以及星形膠質(zhì)細胞、神經(jīng)干細胞、施萬細胞的快速繁殖。GDNF可減少細胞凋亡和組織變性,促進神經(jīng)絲蛋白,降鈣素相關基因肽(CGRP) 的表達以及促進相關蛋白43的生長。
這項研究中,研究人員選擇了人類臍帶血單核細胞(UCB-MCs),該細胞很容易產(chǎn)生并非常安全,它有較低的免疫原性并促進神經(jīng)再生。臍帶血細胞可被轉(zhuǎn)換成VEGF和GDNF兩種因子。
VEGF和GDNF可通過不同的受體和通道作用,研究人員假設這兩種治療基因同時作用會促進協(xié)同神經(jīng)保護效應。
試驗人員應用大鼠制作脊髓損傷模型,“我們檢測了組織保留構建的有效性,膠質(zhì)嚴重程度,軸突再生的程度,運動恢復功能,并分析了重組基因VEGF和GNDF體外和體內(nèi)的表達情況。”Yana Mukhamedshina說。
實驗結(jié)果表明,腺病毒載體編碼VEGF和GDNF,并將它們轉(zhuǎn)換成UCB-MCs,這些細胞移植后是有效和穩(wěn)定的。
研究人員得出結(jié)論稱,轉(zhuǎn)基因人類臍帶血細胞是提高脊髓創(chuàng)傷后再生的一種很有前途的方法。
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