近日，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)的研究人員在學(xué)術(shù)期刊JCI上發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們對(duì)一種常見(jiàn)于兒童和年輕人的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病進(jìn)行了基因表達(dá)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種叫做IGF2BP3的RNA結(jié)合蛋白在病人體內(nèi)表達(dá)豐度非常高，并證明該蛋白在該類型白血病的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮非常重要的驅(qū)動(dòng)作用。
    IGF2BP3正常表達(dá)于胎兒的組織內(nèi)，并在成年人體內(nèi)被*關(guān)閉。該蛋白是一種RNA結(jié)合蛋白，能夠與mRNA結(jié)合并在轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)基因表達(dá)，相比于其他調(diào)節(jié)基因活性的蛋白，目前有關(guān)RNA結(jié)合蛋白調(diào)節(jié)基因活性的研究比較少。
    一些研究發(fā)現(xiàn)IGF2BP3與許多類型的惡性腫瘤發(fā)生以及病人的不良預(yù)后存在相關(guān)性。該項(xiàng)研究的共同作者Jeremy Sanford表示這項(xiàng)研究的精彩之處在于他們發(fā)現(xiàn)IGF2BP3與癌癥之間不僅僅是相關(guān)性，還存在因果關(guān)系，他們證明IGF2BP3的異常表達(dá)足以誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。
在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)IGF2BP3能夠直接調(diào)控許多基因的表達(dá)，包括一些已經(jīng)被證明在癌癥中發(fā)揮作用的癌基因，其中zui為人熟知的就是癌基因MYC，研究人員發(fā)現(xiàn)IGF2BP3能夠增強(qiáng)MYC的表達(dá)，MYC又會(huì)進(jìn)一步調(diào)控許多參與細(xì)胞增殖的基因表達(dá)。
    以IGF2BP3與B細(xì)胞白血病為例，IGF2BP3通過(guò)改變?cè)S多基因的表達(dá)促進(jìn)了B細(xì)胞的惡性增殖，研究人員在兩個(gè)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了幾百種RNA轉(zhuǎn)錄本都存在IGF2BP3的結(jié)合位點(diǎn)。除此之外他們還證明在造血干細(xì)胞中IGF2BP3也能夠促進(jìn)MYC以及其他一些癌基因的表達(dá)。
研究人員還在小鼠骨髓中過(guò)表達(dá)了IGF2BP3，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該蛋白能夠促進(jìn)造血干細(xì)胞以及B祖細(xì)胞的增殖，出現(xiàn)了一些B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的特征。
    總得來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究找到了一個(gè)B細(xì)胞白血病的重要驅(qū)動(dòng)因子，對(duì)于藥物靶點(diǎn)以及治療方法的開(kāi)發(fā)具有重要意義。