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研究人員首先通過一系列體外實驗,鑒定了19個轉(zhuǎn)錄因子。這些轉(zhuǎn)錄因子在人類膠質(zhì)母細胞瘤干細胞中的表達水平,顯著高于其他更為分化的腫瘤細胞。隨后,研究人員對這些因子逐個進行測試,檢測它們將已分化腫瘤細胞誘導回干細胞狀態(tài)的能力。zui終他們確定了四種關鍵的轉(zhuǎn)錄因子,POU3F2、SOX2、SALL2和OLIG2。研究顯示,在體外培養(yǎng)的細胞和動物模型中,這些轉(zhuǎn)錄因子都能將已分化的腫瘤細胞重編程為膠質(zhì)母細胞瘤干細胞。
研究人員指出,在人類膠質(zhì)母細胞瘤2-7%的細胞中,上述四個轉(zhuǎn)錄因子及其相應的調(diào)控元件(與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的D段)都處于活躍狀態(tài)。這些細胞還同時表達有另一個已知的干細胞標志。此外,以四個轉(zhuǎn)錄因子之一作為靶標,可以使膠質(zhì)母細胞瘤干細胞喪失干細胞特性并走向死亡。
“癌細胞的侵襲性有多種原因,我們知道,同樣的基因組可以塑造多種不同的細胞類型。同樣,一個腫瘤之中也含有不同的細胞亞群:腫瘤干細胞和更為分化的腫瘤細胞。鑒定那些促使腫瘤細胞亞群形成的因子,可以幫助人們更好的處理一些極其難治的腫瘤。
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