2016年2月25日/生物谷BIOON/--浦肯野細(xì)胞（Purkinje cell）是從小腦皮質(zhì)發(fā)出的*能夠傳出沖動(dòng)的神經(jīng)元。浦肯野細(xì)胞軸突穿過顆粒層和白質(zhì)到達(dá)深部小腦核團(tuán)。這種腦細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)中起著重要的作用。許多疾病和物質(zhì)都可以造成浦肯野細(xì)胞損傷，浦肯野細(xì)胞損傷后可以導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)。

重組的腺相關(guān)病毒（adeno-associated virus, AAV）經(jīng)常用作體內(nèi)基因運(yùn)輸?shù)妮d體。然而，天然存在的AAV的靶向性選擇較為有限，這就導(dǎo)致科學(xué)家們?nèi)ふ倚碌木哂刑囟ㄌ卣鞯腁AV病毒衣殼。

為此，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州理工學(xué)院的Benjamin Deverman及其同事們開發(fā)出一種被稱作基于Cre重組的AAV靶向進(jìn)化（Cre recombination–based AAV targeted evolution, CREATE）的病毒衣殼選擇方法，從而能夠讓他們開發(fā)出更加地轉(zhuǎn)導(dǎo)體內(nèi)表達(dá)Cre的細(xì)胞群體的AAV病毒衣殼。利用CREATE方法，他們開發(fā)出經(jīng)靜脈注射后能夠地和廣泛地轉(zhuǎn)導(dǎo)成年小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的AAV變異體，其中一種變異體是AAV-PHP.B。相關(guān)研究結(jié)果于2016年2月1日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“Cre-dependent selection yields AAV variants for widespread gene transfer to the adult brain”。

在多種病毒載體（包括AAV在內(nèi)）的競爭當(dāng)中，這種人工改造的病毒AAV-PHP.B因能夠地運(yùn)輸基因載物到小鼠的腦細(xì)胞中而。在這些病毒載體中，AAV-PHP.B運(yùn)輸一種基因到浦肯野細(xì)胞中并指導(dǎo)它們發(fā)出白光（見圖1中的白點(diǎn)）的能力是的。而小鼠小腦中，不受影響的在浦肯野細(xì)胞周圍的細(xì)胞呈現(xiàn)藍(lán)色。

在此之前，作為現(xiàn)行應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的AAV9病毒載體已經(jīng)用于將基因?qū)胄∈蟆５窃诨蜻\(yùn)輸效率上，AAV-PHP.B打敗了包括AAV9病在內(nèi)的其他病毒載體，它在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的基因運(yùn)輸效率至少比AAV9高出40倍，而且利用AAV-PHP.B運(yùn)輸?shù)幕蛞矔?huì)出現(xiàn)在脊髓、視網(wǎng)膜和體內(nèi)其他部位。

再者，在體外實(shí)驗(yàn)中，AAV-PHP.B能夠比AAV9更加地轉(zhuǎn)導(dǎo)人神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞。

這些研究結(jié)果表明CREATE有潛力構(gòu)建出定制的應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的AAV載體，而且還表明利用諸如AAV-PHP.B之類的病毒運(yùn)載基因載物有朝一日也可能替換人大腦中缺陷性基因，也能夠有助科學(xué)家們更加深入地研究大腦的功能，以及改善用于人體的基因療法。