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停止導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的“惡性循環(huán)”

閱讀:368發(fā)布時(shí)間:2014-11-27

腫瘤指機(jī)體細(xì)胞異常增生及出現(xiàn)結(jié)構(gòu)、基因變異等。導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的因素有:
(一)外因:

 1.化學(xué)致癌物,如多環(huán)芳烴(主要存在于現(xiàn)代工業(yè)和現(xiàn)代交通工具所排放的廢氣及香煙、熏烤食品);

 2.芳香胺及偶氮染料類(存于紡織印染、化妝品中);

 3.亞硝胺類(廣泛存在制食品中);

 4.金屬類(石棉制品中含有多環(huán)芳烴化合物和含鉻量高,兩者均可致癌)。

5.物理因素,如電離輻射(包括職業(yè)性和醫(yī)療性照射);長(zhǎng)期暴曬陽光等。

6.生物因素,病毒(人類皰疹病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒等);寄生蟲(吸血蟲等)。

(二)內(nèi)因:

 1.機(jī)體免疫功能低下:大量、長(zhǎng)期應(yīng)用激素;

2.神經(jīng)系統(tǒng)紊亂(精神長(zhǎng)期緊張及情緒不佳,致內(nèi)分泌失調(diào));

3.遺傳因素(肝癌、鼻咽癌等帶有家庭遺傳現(xiàn)象)。

(三)zui主要原因:機(jī)體基因缺陷,導(dǎo)致基因突變,細(xì)胞異常增生

zui近,一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新方法,通過靶定一種酶——他們稱之為腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散和治療抗性的“惡性循環(huán)”的罪魁禍?zhǔn)祝瑏韺?duì)抗乳腺癌和甲狀腺癌。

研究小組發(fā)現(xiàn),抑制這種酶——autotaxin的活性,可使乳腺癌的早期腫瘤生長(zhǎng)降低70%。它也減少了腫瘤到身體其他部位的擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)。Autotaxin負(fù)責(zé)生產(chǎn)溶血磷脂酸——一種信號(hào)分子,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。它還與*和放療的有益效果抗性有關(guān)。

Autotaxin可在乳腺癌和其他癌癥治療中引起許多嚴(yán)重問題。本質(zhì)上來說,身體可劫持這個(gè)酶來幫助腫瘤生長(zhǎng)、幸免于治療并擴(kuò)散至身體其他部位。通過抑制它,我們能夠阻斷乳腺癌和甲狀腺癌的生長(zhǎng),并打破治療抵抗周期。”

Autotaxin通常參與傷口修復(fù)和組織再生。它也驅(qū)動(dòng)炎癥性疾病,如腸炎、關(guān)節(jié)炎和癌癥。Brindley認(rèn)為,這種炎癥相關(guān)的事件是特別有問題的,并可能引發(fā)乳腺癌和甲狀腺腫瘤的生長(zhǎng)。

腫瘤是一個(gè)無法愈合的傷口。身體劫持autotaxin來幫助腫瘤生長(zhǎng)、抵抗被*和放療殺死,并擴(kuò)散至身體其他部位。隨著腫瘤生長(zhǎng)或被治療傷害,它產(chǎn)生更多的炎癥介質(zhì),反過來這又產(chǎn)生更多的autotaxin。然后這又增加了更多炎癥介質(zhì)的生產(chǎn)。研究小組發(fā)現(xiàn),用autotaxin抑制劑打破這一惡性循環(huán),可阻止乳腺癌和甲狀腺腫瘤的生長(zhǎng)。

該藥物的日劑量,可使乳腺癌實(shí)驗(yàn)?zāi)P湍[瘤生長(zhǎng)的初始階段減少60到70個(gè)百分點(diǎn)。該抑制劑化合物也能以相似的幅度,切斷腫瘤到肺部的轉(zhuǎn)移。用一種不同的技術(shù)測(cè)試阻斷溶血磷脂酸的影響,可使研究小組能夠阻斷高達(dá)80%的乳腺癌和甲狀腺腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)autotaxin不是由乳腺癌細(xì)胞自身產(chǎn)生、而主要由周圍乳腺脂肪組織產(chǎn)生的時(shí)候,他的研究小組感到很驚訝。隨著腫瘤發(fā)展和引起乳腺炎癥,脂肪組織產(chǎn)生更多的autotaxin,使腫瘤生長(zhǎng)更快、轉(zhuǎn)移和抵抗進(jìn)一步治療,從而加劇了病情惡化。通過阻斷autotaxin,研究人員發(fā)現(xiàn)血液中的炎癥標(biāo)志物減少了五倍,腫瘤旁乳腺脂肪組織中的炎癥標(biāo)志物減少了十倍。

目前,研究小組正在試圖推動(dòng)該化合物在人類臨床試驗(yàn)的測(cè)試,經(jīng)過10多年的研究之后,使*種autotaxin抑制劑進(jìn)入臨床。


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