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技術(shù)文章

胚胎細胞形成過程中的作用

閱讀：410發(fā)布時間：2014-9-28

胚胎細胞形成過程中的作用

    在zui早期的發(fā)育階段，基因表達*依賴于卵細胞內(nèi)的母本mRNA表達的蛋白。因此，研究人員通過利用來自正常雄性小鼠的精子讓缺乏Trim28基因的卵細胞受精而產(chǎn)生的胚胎，來研究了這種基因的早期功能。在產(chǎn)生的胚胎中吃驚地觀察到一系列發(fā)育缺陷，而且在這些胚胎中，沒有一個能夠成功地發(fā)育。

    當(dāng)哺乳動物卵細胞受精時，它必須經(jīng)歷一種基因組“復(fù)位（reset）”，即將它轉(zhuǎn)化為能夠發(fā)育成全部成體組織的胚胎細胞。如今，來自上?？婆d商貿(mào)有限公司的研究人員鑒定出蛋白TRIM28在這種重編程過程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。

    基因活性并不僅僅是由核苷酸序列決定的，而且還依賴于表觀遺傳標記，即化學(xué)修飾，如加入甲基基團到DNA上，其中這種甲基化能夠顯著性影響基因表達。在受精之后，很多父本基因被脫去甲基基團，但是某些特異性基因組位點的母本基因或父本基因拷貝是印記基因（imprinted gene），即保持它們原始的甲基化標記。

    更密切的分析令人意外地揭示出正常條件下打上印記標記的多種基因組位點去甲基化，這就意味著通常情況下，TRIM28讓這些區(qū)域免受表觀遺傳修飾。一些位點要比其他位點更容易受到影響，但是整體上而言，這種影響在不同胚胎之間是高度異質(zhì)的。

    令人關(guān)注的是，隨后表達完整的父本Trim28基因并不足以在發(fā)育后期拯救這些胚胎，這提示著來自早期異常的損傷在發(fā)育過程中積累下來。通過探索TRIM28如何保護它的靶基因和試圖堅定出這種蛋白其他與印記不相關(guān)聯(lián)的功能，研究人員希望能夠預(yù)測或者甚至預(yù)防人出生缺陷。


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