研究人員發(fā)現(xiàn)，使用一種改變用途的FDA批準(zhǔn)的藥物治療小鼠數(shù)周后能停止腫瘤增長，令人驚奇的是zui終甚至不能檢測到任何微量的腦腫瘤細(xì)胞。
針對(duì)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在膠質(zhì)瘤IDH1基因突變，由約翰霍普金斯大學(xué)癌癥研究人員在2008年發(fā)現(xiàn)。突變發(fā)生在一個(gè)單一的點(diǎn)，然后成千上萬的遺傳編碼字母發(fā)生變化，這是破壞性的，足以讓看似無害的蛋白質(zhì)不再發(fā)揮將葡萄糖轉(zhuǎn)化成能量的作用。
取而代之的是，突變劫持蛋白質(zhì)，制造出一個(gè)新的分子，新的分子一般不存在于細(xì)胞中，而這顯然是癌細(xì)胞形成和維持一個(gè)的關(guān)鍵過程。
這種療法在這些小鼠中工作得非常好。我們?cè)c神經(jīng)外科醫(yī)生交流，而且，我們要盡快開始討論臨床試驗(yàn)參數(shù)。
研究人員警告說，許多治療方法雖然能治愈小鼠癌癥，然后在人類中卻失敗了。IDH1基因編碼生成能調(diào)節(jié)細(xì)胞新陳代謝的異檸檬酸脫氫酶1。突變或DNA編碼變化，迫使IDH1基因生成有缺陷的酶。有缺陷的酶產(chǎn)生大量的一個(gè)全新分子，被稱為2-羥基戊二。這一分子被認(rèn)為能引起原子組--甲基鎖存到DNA鏈上。
雖然甲基化是一個(gè)正常細(xì)胞過程，當(dāng)DNA獲取太多甲基，Riggins說，這可能會(huì)干擾正常的細(xì)胞生物學(xué)，zui終促進(jìn)腫瘤的形成和生長。
Borodovsky，Riggins和他們的同事認(rèn)為一種可以去除這些甲基的藥物，也許能扭轉(zhuǎn)IDH1突變癌癥過程。
他們選擇了5-氮胞苷（批準(zhǔn)治療骨髓增生異常綜合征），約翰霍普金斯大學(xué)和其他地方正在測試其用于治療肺癌和其他癌癥。Riggins指出，開發(fā)治療IDH1突變腦癌的困難之一是找到一個(gè)模型去研究。例如，IDH1突變的細(xì)胞系在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)生長中是困難的。
Borodovsky曾與約翰霍普金斯大學(xué)神經(jīng)外科醫(yī)生合作，想從膠質(zhì)瘤患者以獲得IDH1突變的腫瘤細(xì)胞，并注入老鼠的皮膚下。她這樣持續(xù)做了幾個(gè)月，菜終于等到腫瘤細(xì)胞生長。
一旦腫瘤生長，研究人員給小鼠注入14周的5-氮胞苷，結(jié)果看到了戲劇性的腫瘤增長減少，似乎能*消退。于是他們撤除治療。七周后，腫瘤沒有重新生長。然而，研究人員說，他們期望在其它一些點(diǎn)腫瘤再生，因此仍在監(jiān)測小鼠。
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