腫瘤轉(zhuǎn)移的核心是腫瘤細(xì)胞在原發(fā)瘤處粘附其他細(xì)胞和組織的能力發(fā)生改變，以及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的變化。TRPM7負(fù)責(zé)編碼具有激酶活性的非選擇性Ca2+滲透通道，有研究指出TRPM7與細(xì)胞粘附和轉(zhuǎn)移有關(guān)。van Leeuwen及其同事針對(duì)TRMP7在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的作用進(jìn)行了研究。研究人員首先檢測(cè)TRPM7基因的表達(dá)水平是否與乳腺癌的發(fā)展相關(guān)。他們?cè)诜蛛x自368位患者的原發(fā)性乳腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)，TRPM7基因的表達(dá)水平高與疾病復(fù)發(fā)及腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。而隨后，這一關(guān)聯(lián)性在另外144位乳腺癌患者中得到了證實(shí)。
“我們發(fā)現(xiàn)TRPM7的表達(dá)水平高，在上述兩組不同患者中都預(yù)示這治療效果不佳，”van Leeuwen說。“這一點(diǎn)是否能夠用于對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，還有待進(jìn)一步證實(shí)。此外只依據(jù)單個(gè)基因的表達(dá)水平對(duì)乳腺癌患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)是不可行的，這一點(diǎn)已經(jīng)越來越明顯。我們認(rèn)為TRPM7也應(yīng)該成為乳腺癌轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)標(biāo)志中的一員。”建立了TRPM7表達(dá)水平與乳腺癌轉(zhuǎn)移的臨床關(guān)聯(lián)之后，van Leeuwen及其同事分別在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)這一現(xiàn)象背后的分子機(jī)制進(jìn)行了分析。
研究人員在侵襲性人乳腺癌細(xì)胞中下調(diào)了TRPM7的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在體外和小鼠體內(nèi)這些細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力都降低了。研究顯示，TRPM7控制著以肌球蛋白myosin II為基礎(chǔ)的細(xì)胞張力，調(diào)節(jié)粘著斑數(shù)量、細(xì)胞間粘附和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的極化。
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