《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一（另外一個雜志是Cell Host & Microbe），這一雜志內(nèi)容涵蓋了從zui基本的細(xì)胞和發(fā)育機(jī)制到醫(yī)療軟件臨床應(yīng)用等整個干細(xì)胞生物學(xué)研究內(nèi)容。這一雜志特別關(guān)注胚胎干細(xì)胞、組織特異性和癌癥干細(xì)胞的成果。《Cell Stem Cell》自創(chuàng)刊以來就倍受關(guān)注，影響因子迅速提升，從0一沖至16.826，又達(dá)到了25.421。近期在zui受關(guān)注的文章中，iPS細(xì)胞*山中伸彌教授兩篇文章入選：
*能促進(jìn)腦細(xì)胞分裂和新細(xì)胞生長
Metformin Activates an Atypical PKC-CBP Pathway to Promote Neurogenesis and Enhance Spatial Memory Formation
Jing Wang, Denis Gallagher, Loren M. DeVito, Gonzalo I. Cancino, David Tsui, Ling He, Gordon M. Keller, Paul W. Frankland, David R. Kaplan, Freda D. Miller
*是一種口服類降糖藥，適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。近日有研究證實*或許可以促使腦細(xì)胞生長。
研究發(fā)現(xiàn)小鼠服用*不僅誕生新神經(jīng)元增加了，同時老鼠在標(biāo)準(zhǔn)的空間學(xué)習(xí)迷宮測試中也取得更好成績。
雖然*是非常流行的糖尿病藥物，其是否可用于那些正在服用腦助推器的病患仍有待觀察。目前已經(jīng)有一些早期研究提示*可能對阿爾茨海默氏癥患者認(rèn)知功能有幫助。Miller認(rèn)為：現(xiàn)在看來，*可通過加強(qiáng)大腦修復(fù)功能改善老年癡呆癥狀。
Direct Reprogramming of Mouse and Human Fibroblasts into Multipotent Neural Stem Cells with a Single Factor
Karen L. Ring, Leslie M. Tong, Maureen E. Balestra, Robyn Javier, Yaisa Andrews-Zwilling, Gang Li, David Walker, William R. Zhang, Anatol C. Kreitzer, Yadong Huang
來自美國格拉德斯通研究所的研究人員利用單個轉(zhuǎn)錄因子將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞，并且它還能夠獨自發(fā)展為一個相互連接的功能性腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。科學(xué)家們期待這樣的細(xì)胞轉(zhuǎn)化可能導(dǎo)致人們開發(fā)出更好的神經(jīng)退行性疾病模型來測試藥物。
2007年，山中伸彌博士利用4種轉(zhuǎn)錄因子將成體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃婆咛ジ杉?xì)胞那樣發(fā)揮作用的細(xì)胞，即誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）。這些iPSCs像胚胎干細(xì)胞那樣，能夠產(chǎn)生體內(nèi)幾乎所有類型的細(xì)胞。2011年，格拉德斯通研究所研究員Sheng Ding博士報道他利用小分子和轉(zhuǎn)錄因子的組合來將皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)干細(xì)胞。如今，這項采取一種新的策略：利用一種轉(zhuǎn)錄因子Sox2直接將一種細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細(xì)胞類型，并且不用經(jīng)歷產(chǎn)生iPSC的階段，從而能夠避免iPSCs在用于替換或修復(fù)受損器官或組織時可能產(chǎn)生腫瘤的潛在危險。
Histone Demethylases KDM4B and KDM6B Promotes Osteogenic Differentiation of Human MSCs
Ling Ye, Zhipeng Fan, Bo Yu, Jia Chang, Khalid Al Hezaimi, Xuedong Zhou, No-Hee Park, Cun-Yu Wang
研究人員證實組蛋白去甲基化酶KDM4B和 KDM6B通過移除對相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄有抑制作用的組蛋白甲基化修飾H3K9me3 和 H3K27me3在MSCs的成骨定型（commitment）中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。抑制KDM4B或 KDM6B可顯著減少成骨分化，促進(jìn)干細(xì)胞向脂肪方向分化。從分子機(jī)理上，研究人員證實KDM6B是通過移除H3K27me3而調(diào)控了HOX表達(dá)，KDM4B則通過移除H3K9me3調(diào)控了DLX表達(dá)。研究人員還證實在卵巢切除和衰老小鼠中骨髓H3K27me3-和 H3K9me3陽性MSCs顯著增多，脂肪形成高度活躍。
新研究表明KDM4B 和KDM6B有可能成為調(diào)控MSC命運選擇的治療靶點，并為開發(fā)出代謝性骨病如骨質(zhì)疏松的新療法提供了重要的理論基礎(chǔ)。
在這篇文章中，研究人員描述了他們?nèi)绾螌?dǎo)入單個基因Sox2到小鼠和人皮膚細(xì)胞中。幾天之內(nèi)，這些皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙陔A段的腦干細(xì)胞（brain stem cell），也被稱作誘導(dǎo)性神經(jīng)干細(xì)胞（induced neural stem cells, iNSCs）。這種iNSCs開始自我更新，很快就成熟為能夠傳遞電信號的神經(jīng)元。在一個月內(nèi)，這些神經(jīng)元就已形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
