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所在地區(qū)：上海上海市

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公司動態(tài)

PLoSONE：在肝活動中發(fā)揮重要作用的細胞因子

閱讀：473發(fā)布時間：2012-8-1

Wnt/β-catenin信號通路在肝功能的正常至關(guān)重要，而在肝細胞癌（HCC）中，這條信號通路進場是失調(diào)的。因此，分析β-catenin活化的早期表型和分子事件對更好地了解肝癌發(fā)病是非常有必要的。

有趣的是，c-Jun的過度缺失并不影響肝細胞的增殖，但能導(dǎo)致肝功能損害和死亡率增加。這些數(shù)據(jù)表明，c-Jun并不是肝臟中β-catenin信號的一個主要作用環(huán)節(jié)，事實上c-Jun起到保護肝臟免受損害的功效，而這反過來又可以促進肝臟腫瘤發(fā)生。

AP-1轉(zhuǎn)錄因子c-Jun是一個假定的β-catenin靶基因，它能促進肝細胞的存、增殖以及肝癌的發(fā)生，這表明c-Jun可能是β-catenin在肝臟中的主要作用靶蛋白。為了解決這個問題，近日研究人員分析小鼠缺失腫瘤抑制基因APC后肝表型以及β-catenin的活化情況。APC和c-Jun的雙突變動物能逆轉(zhuǎn)c-Jun對這些表型的貢獻。

β-連環(huán)蛋白在幾乎所有的APC突變肝細胞中被迅速激活，而c-Jun僅在幾天后才被誘導(dǎo)，這表明其表達在肝臟中APC卻剔除后，c-Jun的表達是比較次要的事件。APC的缺失能導(dǎo)致肝細胞增殖增加、肝腫大、蛋白質(zhì)代謝失控以及肝細胞的過早死亡。


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