研究2-C-支鏈寡糖取得了新突破
廣泛分布于生命有機(jī)體，常以糖脂、糖蛋白和糖胺聚糖等形式存在。為了更好地研究2-N-乙酰氨基糖苷在參與具體生理活動(dòng)過(guò)程中的作用機(jī)制，越來(lái)越多的科學(xué)家開(kāi)始關(guān)注乙酰氨基糖類似物的替代效能和衍生功能。近年來(lái)，非天然的C-支鏈去氧糖作為合成子已廣泛用于天然產(chǎn)物和寡糖苷的全合成中，同時(shí)作為核糖類似物也有參與調(diào)節(jié)核苷的細(xì)胞毒性。研究也發(fā)現(xiàn)，2-C-丙酮基-2-去氧糖作為2-N-乙酰氨基糖的碳支鏈電子等排體，可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)糖生物合成途徑或者細(xì)胞外突變糖基轉(zhuǎn)移酶催化，在細(xì)胞表面或細(xì)胞外寡糖、糖蛋白以及肽聚糖等糖綴合物中表達(dá)。
*成都生物研究所天然產(chǎn)物研究中心邵華武研究員課題組與加拿大*合作，在具有生物活性糖類化合物的設(shè)計(jì)、合成及活性研究等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的探索，取得了一系列原創(chuàng)性研究成果。他們發(fā)現(xiàn)，1,2-環(huán)丙烷糖類作為糖基供體，在路易斯酸的催化下，能夠與一系列如寡糖、氨基酸和醇類等糖基受體反應(yīng)，得到2-C-支鏈寡糖及其衍生物。對(duì)于半乳糖供體，當(dāng)催化劑為TMSOTf時(shí)，得到α-構(gòu)型為主的產(chǎn)物；而當(dāng)催化劑為BF3·Et2O時(shí)，則主產(chǎn)物為β-構(gòu)型。但對(duì)于葡萄糖供體來(lái)說(shuō)，這兩種條件下都只得到β-構(gòu)型的產(chǎn)物。由此說(shuō)明糖基供體和路易斯酸的活性決定了糖基化反應(yīng)的立體選擇性，這為其反應(yīng)機(jī)理提供了有力的依據(jù)。通過(guò)分析推斷，半乳糖供體在強(qiáng)路易斯酸（TMSOTf）催化下經(jīng)歷SN1途徑，在弱路易斯酸（BF3·OEt2）條件下則經(jīng)歷SN2途徑；但對(duì)于葡萄糖供體則只經(jīng)歷SN2途徑。此外，2-C-丙酮基與端基正離子形成的縮酮中間體也對(duì)糖基化反應(yīng)的立體選擇性有著重要影響。
研究2-C-支鏈寡糖取得了新突破
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