蘋果酸脫氫酶分子具有二聚體結(jié)構(gòu)，在復(fù)性過程包含了亞基單體的疊及亞基二聚體兩個過程。正是由于其分子結(jié)構(gòu)的性，分子伴侶助復(fù)性的特點得以顯現(xiàn)。分子伴侶的助復(fù)性作用主要體現(xiàn)在通過其結(jié)合疏水空腔結(jié)合變性，使變性在疏水環(huán)境下進(jìn)行“結(jié)合-釋放-再結(jié)合”的循環(huán)直至恢復(fù)到構(gòu)象狀態(tài)，從而多肽鏈的錯誤疊或聚集，協(xié)助復(fù)性。

利用GroEL/GroES分子伴侶體系在Mg2+/ATP條件下輔助mMDH復(fù)性，復(fù)性后產(chǎn)物的活性較自發(fā)復(fù)性了3倍；隨后，又提出了二級結(jié)構(gòu)被*的 sMDH是分子伴侶輔助疊體系的底物,如果保留了工級結(jié)構(gòu)的分子則在分子伴侶體系中不能*被復(fù)性。從此，人們開始從不同的角度考察GroELGroES 分子伴侶體系在輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性方面的作用，進(jìn)一步明確分子伴侶體系輔助復(fù)性的作用機制。以此為基礎(chǔ),研究人員們繼續(xù)研究生物體內(nèi)起到類似分子伴侶作用的小分量在輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性方面的應(yīng)用。提出了熱激蛋白IbpB可與KE多分子伴侶協(xié)同作用起到輔助mMDH 復(fù)性的作用。隨后又指出23sRNA具有輔助mMDH的作用。接下來，指出大腸桿菌熱激的N-片段(E.coli ClpBN)有類似分子伴侶的作用能起到很好的輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性的作用。

由于蘋果酸脫氫酶的分子內(nèi)和分子間均無二硫鍵，但一個亞基分子中卻存在3個游離的半，因此抑止復(fù)性過程的二硫鍵的形成有利于其復(fù)性。硫氧還原蛋白(thioredoxin)在生物體內(nèi)具有還原二硫鍵的作用，因此有學(xué)者考察了其對蘋果酸脫氫酶的輔助復(fù)性，結(jié)果表明在硫氧還原蛋白存在下可以使無生物活性但保留有部分二級結(jié)構(gòu)的蘋果酸脫氫酶取得70%的生物活性。對二硫鍵具有催化作用的二硫鍵異構(gòu)酶(PDr)同樣得到了很好的輔助蘋果酸脫氫酶復(fù)性的作用。

總之，MDH在分子伴侶或類似分子伴侶的輔助因子的作用下，均能取得較好的復(fù)性。但目前眾多的研究主要集中于分子伴侶輔助復(fù)性機理的研究上，針對MDH工業(yè)化應(yīng)用的復(fù)性研究仍很少見，是對于分子伴侶而言，由于其來源有限，復(fù)性條件苛刻等缺點，迫切需要研究更有實用價值的MDH復(fù)性輔助因子。

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