對控制癌癥生長和遷移的細(xì)胞信號的新見解可能有助于尋找有效的抗癌藥物。麥吉爾(McGill)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究揭示了關(guān)鍵的生化過程，這些過程促進(jìn)了我們對大腸癌的認(rèn)識，大腸癌是加拿大人中第三大常見癌癥。

利用薩斯喀徹溫大學(xué)加拿大光源(CLS)的CMCF光束線，來自麥吉爾大學(xué)和日本大阪大學(xué)的科學(xué)家能夠揭示一種參與癌細(xì)胞擴(kuò)散的酶的行為。在《生物化學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，酶PRL3與另一種將鎂移入和移出細(xì)??胞的蛋白質(zhì)之間存在微妙的相互作用。這種相互作用對于結(jié)直腸癌的生長至關(guān)重要。

麥吉爾(McGill)生物化學(xué)教授及通訊作者卡勒·格林(Kalle Gehring)博士說：“這些酶首先在被激活以開始生長的肝細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，因此它們以某種方式充當(dāng)生長信號。”

人們普遍認(rèn)為PRL3蛋白可作為控制癌細(xì)胞的酶。因此，當(dāng)Gehring和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致酶活性喪失的突變?nèi)匀粚Π┌Y的生長和遷移保持相同的影響時(shí)，令人感到驚訝。“我們的新論文表明，PRL3的第二種活性是控制鎂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的信號，它指示癌癥轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。令人興奮的是，這種無催化活性的突變蛋白，但仍與鎂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白緊密結(jié)合，結(jié)果證明其與野生型蛋白一樣致癌。” Gehring說。

研究小組的發(fā)現(xiàn)質(zhì)疑了關(guān)于PRL3在癌癥擴(kuò)散中的作用的長期假設(shè)，并指出結(jié)合機(jī)制在某種程度上是關(guān)鍵。

了解結(jié)合鎂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白而不是酶的催化活性會影響癌癥的生長和遷移信號，這是鑒定新化合物以預(yù)防癌癥擴(kuò)散的關(guān)鍵信息。目前針對PRL3的藥物篩選集中在鑒定可阻斷磷酸酶活性的化合物。通過測試錯(cuò)誤的功能，屏幕可能錯(cuò)過了其他具有治療意義的化合物。將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到酶與鎂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合的能力上，是幫助公司通過藥物篩選方法確定更好的癌癥療法的一種方法。