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古朵帶您了解幾種常見的細(xì)胞因子抑制劑
1、 抗細(xì)胞因子或其受體的抗體
在正常人身上可以檢測(cè)到微量的抗細(xì)胞因子抗體。這些抗體的功能還有待進(jìn)一步探索。其中有些抗體可以起到抑制細(xì)胞因子的作用,有些抗體則可以延長(zhǎng)細(xì)胞因子的半衰期。用細(xì)胞因子或其受體作為免疫原對(duì)動(dòng)物進(jìn)行免疫而獲得的抗體,特別是某些單克隆抗體對(duì)細(xì)胞因子有很強(qiáng)的抑制作用,可用于治療由細(xì)胞因子引起的疾病。
目前,一些抗細(xì)胞因子單克隆抗體已進(jìn)入人體試驗(yàn)階段,如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗人IL-6單克隆抗體、治療急性移植物抗宿主反應(yīng)的抗人IL-2受體抗體或抗TNF抗體、治療多發(fā)性骨髓瘤的抗人IL-6受體等。
2、 可溶性細(xì)胞因子受體
利用基因工程技術(shù)可以在工程細(xì)胞中選擇性地表達(dá)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)域。這種可溶性細(xì)胞因子受體能特異性地與細(xì)胞因子結(jié)合,防止其與膜表面的受體結(jié)合,然后抑制細(xì)胞因子。由于基因工程的可溶性細(xì)胞因子受體與自身成分結(jié)構(gòu)相同,自身免疫系統(tǒng)無法識(shí)別,所以在臨床應(yīng)用上比外源性抗細(xì)胞因子抗體更具*性。Ashkenazi將人I型TNF受體外膜區(qū)與IgG1Fc基因融合,在真核細(xì)胞中表達(dá)雙鏈可溶性TNF受體免疫粘附素。它對(duì)TNF的親和力高于正常TNF受體時(shí),對(duì)小鼠的內(nèi)毒素休克有明顯抑制作用。
3、 細(xì)胞因子受體拮抗劑
迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的天然細(xì)胞因子受體拮抗劑是IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)。它能特異性地與IL-1受體結(jié)合,阻斷IL-1α和IL-1β的生物活性。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),IL-1ra能有效抑制內(nèi)毒素休克、移植物抗宿主反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和缺血再灌注損傷。
除了天然細(xì)胞因子受體拮抗劑外,還可以通過蛋白質(zhì)工程技術(shù)構(gòu)建人工受體拮抗劑。例如,Kruse通過定向點(diǎn)突變,將人IL-4的124個(gè)氨基酸從luo氨酸替換成天冬氨酸。這種突變后的IL-4仍能與IL-4受體結(jié)合,但失去了刺激T細(xì)胞和CD23+B細(xì)胞的IL-4活性,從而阻止了野生型IL-4的作用。
細(xì)胞因子抑制劑 上海古朵生物科技有限公司成立于上海浦東新區(qū)。是一家專門從事生物技術(shù)相關(guān)產(chǎn)品,勵(lì)志研發(fā)和銷售的綜合性生物公司,產(chǎn)品遠(yuǎn)銷多個(gè)國(guó)家和地區(qū),我們將一如既往地秉承“一切為了滿足客戶的需求"的經(jīng)營(yíng)宗旨;牢固樹立“以客戶需求為準(zhǔn)則、以市場(chǎng)需求為導(dǎo)向,不斷開發(fā)高質(zhì)量的新產(chǎn)品,提供客戶滿意的綜合服務(wù)質(zhì)量"的方針。
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