IgA shen病（IgAN）是一種與補(bǔ)體系統(tǒng)活化有關(guān)的疾病，但是影響 IgAN 中補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)因子還沒有*弄清楚。補(bǔ)體 H 因子（FH）是補(bǔ)體 C3 活化的重要的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。此外還存在 5 種序列高度相似的補(bǔ)體 H 因子相關(guān)蛋白（FHR1、FHR2、FHR3、FHR4 和 FHR5）。體外研究證實(shí) FHR1、FHR2、FHR5 可以作為 FH 的競爭性拮抗劑與 C3b 結(jié)合，結(jié)果導(dǎo)致 C3 沉積增多。
FH 和 FHRs 在 IgAN 發(fā)病機(jī)制中的作用引起了人們對染色體 1q32 的*興趣，因?yàn)樵谌蚪M關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中確定了包含 CFH、CFHR3、CFHR1、CFHR4、CFHR2 和 CFHR5 基因的染色體 1q32 是 IgAN 的易感位點(diǎn)。此外，IgAN 和 CFHR5 shen病具有高度的臨床相似性，也提示 FHR5 在 IgAN 的發(fā)病機(jī)制中起特定作用。
北京大學(xué)醫(yī)院腎內(nèi)科張宏教授的團(tuán)隊(duì)之前曾報(bào)道了 CFHR5 基因的罕見變異對 IgAN 易感性的影響。為了闡明 FHR5 水平在 IgAN 中的作用，張宏教授團(tuán)隊(duì)在一個(gè)規(guī)律隨訪的大型 IgAN 患者隊(duì)列中測定了循環(huán) FHR5 的水平并探討了 FHR5 水平與 IgAN 表型和疾病進(jìn)展之間的關(guān)系。文章發(fā)表于近期的 Kidney International 雜志上。
研究共入選了 1126 例 IgAN 患者和 153 例規(guī)律隨訪的健康對照者，收集其臨床和病理資料。使用 ELISA 法測定血清中 FHR5 的水平。終點(diǎn)事件是 eGFR 降低 30% 或終末期shen?。‥SRD）。
1126 例入選的 IgAN 患者中，569 名（50.5%）是男性，557 名（49.5%）是女性，中位年齡是 33 歲（IQR：26～42 歲）。腎活檢時(shí)的蛋白尿中位水平是 1.30 g/d（IQR：0.69～2.52 g/24 h），平均 eGFR 是（82.73±30.56）ml/min/1.73m2。551 名（49.0%）患者有高血壓。對 1105 名患者進(jìn)行了牛津病理分型（MESTC 評分）。
對所有患者進(jìn)行規(guī)律隨訪，中位隨訪時(shí)間為 43.5 個(gè)月（IQR：24.0～79.0 個(gè)月）。在隨訪過程中，1126 名患者中有 511 名患者（45.4%）接受了糖皮質(zhì)激素和 / 或免疫抑制劑治療。373 名（33.1%）患者達(dá)到了研究的終點(diǎn)事件。
與健康對照者相比，血循環(huán)中 FHR5 水平在 IgAN 患者中顯著升高 。在整個(gè) IgAN 隊(duì)列中，F(xiàn)HR5 水平與 eGFR 之間存在微弱但顯著負(fù)相關(guān)的關(guān)系，與蛋白尿之間也存在微弱但顯著的相關(guān)性。但是在合并糖尿病的 IgAN 人群中，由于 eGFR 水平變異性較大，F(xiàn)HR5 水平與 eGFR 之間并無相關(guān)性。循環(huán) FHR5 的水平在伴高血壓和男性的 IgAN 患者中較高。
根據(jù)牛津病理分型進(jìn)行亞組分析，循環(huán) FHR5 的水平在 E（內(nèi)皮細(xì)胞增生）、T（小管間質(zhì)病變）和 C（新月體）病變中有差異，在 M（系膜增生）和 S（節(jié)段硬化）病變中無差異。E0 患者的循環(huán) FHR5 水平高于 E1 患者。T2 和 T1 患者的循環(huán) FHR5 水平高于 T0 患者。循環(huán)中 FHR5 的水平在 C2、C1 和 C0 患者中依次降低。
根據(jù)循環(huán) FHR5 水平將 IgAN 患者分為 <3.576ug/ml、3.576～4.546ug/ml、4.546～5.850ug/ml 和>5.850ug/ml 四組。發(fā)現(xiàn)循環(huán) FHR5 水平較高組患者的臨床和病理表現(xiàn)較水平較低組的患者更重。從組到第四組，患者的 eGFR 水平逐漸降低。
較高的循環(huán) FHR5 水平與 eGFR 降低 30% 或進(jìn)入 ESRD 顯著獨(dú)立相關(guān)。
本研究通過測定來自中國的一個(gè)大型 IgAN 隊(duì)列的循環(huán) FHR5 水平發(fā)現(xiàn)：IgAN 患者的循環(huán)中 FHR5 水平升高，并且是 IgAN 進(jìn)展的一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。
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