*上海藥物研究所研究員徐華強的交叉團隊，聯(lián)合攻關，利用冷凍電鏡技術成功解析視紫紅質（Rhodopsin）與抑制型G蛋白（Gi）復合物的近原子分辨率結構，攻克了細胞信號轉導領域的重大科學難題。該項突破性成果于北京時間6月14日以長文形式在線發(fā)表在學術期刊《自然》（Nature）上。
GPCR是大的一類細胞跨膜信號轉導受體家族和重要的藥物靶標，其通過偶聯(lián)下游G蛋白和阻遏蛋白等多種效應蛋白轉導胞外信號。在多種GPCR效應蛋白中，抑制型G蛋白（Gi）可選擇性偶聯(lián)五羥色胺受體和多巴胺受體等GPCR，發(fā)揮調(diào)節(jié)情緒、食欲、動機、認知和獎勵等功能。徐華強團隊在GPCR與Gi蛋白復合物結構研究領域取得重大突破，獲得了視紫紅質和Gi蛋白復合物的近原子分辨率冷凍電鏡結構。該結構展示了GPCR與Gi蛋白相互作用界面的結構細節(jié)，完善了人們對GPCR-Gi下游轉導選擇性分子機制的理解，也為設計低毒的GPCR靶向藥物提供了結構生物學基礎。
該工作是徐華強與合作者在GPCR研究領域的又一重要突破。2015年其利用X射線自由電子激光技術，在《自然》雜志發(fā)表了rhodopsin與阻遏蛋白復合物的晶體結構，攻克了細胞信號轉導領域的重大科學難題。這一突破性成果入選兩院院士評選2015中國科技進展新聞，同時徐華強也榮獲了2016年蛋白質學會（TheProteinSociety）授予的HansNeurath獎。2017年其再次利用強X射線激光，破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼，研究成果以封面文章發(fā)表在《細胞》雜志上。這些研究成果深入系統(tǒng)地對GPCR與下游多種效應蛋白相互作用進行研究，闡述了GPCR信號通路轉導的分子機制，具有重大的理論意義和實際應用價值。
該工作由上海藥物所、美國溫安洛研究所、美國弗雷德里克國家癌癥研究實驗室、美國芝加哥大學、加拿大多倫多大學和美國國家癌癥研究所等機構合作完成。該研究除取得項目支持外，還獲得國家自然基金委等項目的資助
