本文將圍繞胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的生物學(xué)特性，以及相關(guān)研究工具來展開。

胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)及其類似物可以作為2型糖尿病治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)，以下幾方面發(fā)揮降糖作用：

1、GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用

作為一種腸源性激素，GLP-1是在營養(yǎng)物質(zhì)特別是碳水化合物的刺激下才釋放入血的，其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性，Nauck等對(duì)10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行了研究，并在空腹?fàn)顟B(tài)下分別給予患者GLP-1或安慰劑，結(jié)果顯示，患者在輸注GLP-1后，其胰島素和C肽水平顯著增加，胰高血糖素水平顯著降低，空腹血糖水平在4小時(shí)后變?yōu)檎！Ｔ谘撬秸：?span style="font-family: Calibri;">,雖然仍持續(xù)輸注GLP-1，患者的胰島素水平卻不會(huì)再升高，血糖水平也維持穩(wěn)定，不再進(jìn)一步下降 。這說明GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用，即只有在血糖水平升高的情況下，GLP-1才發(fā)揮降糖作用，而在血糖水平正常時(shí)，則不會(huì)使其進(jìn)一步降低。GLP-1的這種葡萄糖濃度依賴性降糖特性是其臨床應(yīng)用安全性的基礎(chǔ)與保障，從而免除了人們對(duì)現(xiàn)有糖尿病治療藥物及方案可能造成患者嚴(yán)重低血糖的擔(dān)心。

2、GLP-1具有減輕體重的功效

燦德爾（Zander）等研究顯示，在接受GLP-1治療6周后，參與研究的20例2型糖尿病患者的體重平均減輕了1.9 kg。研究者認(rèn)為，GLP-1是通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用，包括抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩胃內(nèi)容物排空。此外，GLP-1還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（特別是下丘腦），從而使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降。

除此之外，GLP-1還具有許多其他生物學(xué)特性及功能，例如，GLP-1可能發(fā)揮降脂、降壓作用，從而對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用；它還可通過作用于中樞增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能，保護(hù)神經(jīng)。

然而，要將GLP-1應(yīng)用于臨床也面臨著問題，那就是人體自身產(chǎn)生的GLP-1J易被體內(nèi)的二肽基肽酶4（DPP-4）降解，其血漿半衰期不足2分鐘，必須持續(xù)靜脈滴注才能產(chǎn)生療效，這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。

為解決這一難題，學(xué)者們已經(jīng)提出兩種方案，一是開發(fā)GLP-1類似物，讓其既保有GLP-1的功效，又能抵抗降解；二是開發(fā)DPP-4抑制劑，使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。這兩方面研究都已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。

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