LAG-3是一種Ⅰ型跨膜蛋白，具有四個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域（D1-D4）。LAG-3的D1由9條β-鏈組成，它們被稱為A、B、C、C'、C"、D、E、F和G鏈。大約30個(gè)氨基酸的附加序列位于C和C'鏈之間，形成一個(gè)環(huán)，稱為“額外環(huán)"。盡管序列相似性較低，但在人和小鼠LAG-3中都可以觀察到這個(gè)環(huán)，據(jù)報(bào)道此環(huán)參與了LAG-3和主要組織相容性復(fù)合體II類（MHCII）之間的關(guān)聯(lián)。此外，LAG-3高度糖基化，在D2-D4中存在多個(gè)N-糖基化位點(diǎn)。Galectin-3和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞凝集素（LSECtin）被認(rèn)為與LAG-3聚糖存在相互作用。

LAG-3的D4和跨膜區(qū)之間的存在一個(gè)較長(zhǎng)的氨基酸序列稱為“連接肽"?；谛∈竽Ｐ停l(fā)現(xiàn)金屬蛋白酶ADAM10和ADAM17可以在CP處裂解LAG-3，并以可溶性形式釋放LAG-3胞外區(qū)域。因此，ADAM10和ADAM17可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞表面LAG-3的數(shù)量來調(diào)節(jié)LAG-3的抑制作用。

LAG-3免疫抑制作用  

一直以來，腫瘤中LAG-3表達(dá)水平和LAG-3+細(xì)胞浸潤(rùn)與腫瘤進(jìn)展、預(yù)后不良和各種類型的人類腫瘤相關(guān)。這些結(jié)果強(qiáng)烈表明，LAG-3參與了類似PD-1的腫瘤免疫逃逸機(jī)制。

然而，LAG-3的確切信號(hào)通路仍然未知。已經(jīng)證明，LAG-3的抑制作用并不是由與CD4的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合pMHC II引起的。有研究報(bào)告稱，LAG-3可能是通過存在于膜近端區(qū)域的FXXL基序與C-末端的EX-repeat協(xié)同誘導(dǎo)抑制機(jī)制。在敲除EX重復(fù)序列或在FXXL序列中誘導(dǎo)突變時(shí)，LAG-3的抑制作用消失。LAG-3是如何與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白的作用機(jī)制，仍然有許多未知。

艾美捷ProSci LAG3抗體旨在改善體外研究。與使用酵母或細(xì)菌中制造的蛋白質(zhì)開發(fā)的抗體不同，這些LAG-3抗體是使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞系中表達(dá)的抗原開發(fā)的，對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行天然的翻譯后修飾。可以應(yīng)用于已測(cè)試驗(yàn)證過的應(yīng)用類型。

艾美捷ProSci LAG3抗體應(yīng)用說明：

可用于 ELISA，起始濃度為 0.25 μg/mL。對(duì)于蛋白質(zhì)印跡，起始濃度為 0.25 μg/mL。對(duì)于免疫細(xì)胞化學(xué)，從 1 μg/mL 開始。對(duì)于免疫熒光，從 10 μg/mL 開始。對(duì)于免疫組織化學(xué)，從 5 μg/mL 開始。對(duì)于流式細(xì)胞術(shù)，從 1 μg/ml 開始。

艾美捷ProSci LAG3抗體驗(yàn)證：

人體樣本中的蛋白質(zhì)印跡；人體樣本中的免疫組織化學(xué)；人體樣本中的免疫細(xì)胞化學(xué)；人體樣本中的免疫熒光和人體樣本中的流式細(xì)胞術(shù)。所有其他應(yīng)用和物種尚未測(cè)試。

LAG3抗體引用文獻(xiàn)：

1:Huard B, Tournier M, Hercend T, et al. Lymphocyte-activation gene 3/major histocompatibility complex class II interaction modulates the antigenic response of CD4+ T lymphocytes. Eur J Immunol 1994; 24:3216–21.

2:Triebel F. LAG-3: a regulator of T-cell and DC responses and its use in therapeutic vaccination. Trends Immunol 2003; 24:619–22.

3:Workman CJ, Wang Y, El Kasmi KC, et al. LAG-3 regulates plasmacytoid dendritic cell homeostasis. J Immunol. 2009; 182:1885–91.

4:Workman CJ, Vignali DA. The CD4-related molecule, LAG-3 (CD223), regulates the expansion of activated T cells. Eur J Immunol 2003; 33:970–9.