根據(jù)霍華德休斯醫(yī)學研究所 Dr. Brent Stockwell教授的一項調(diào)查，所有FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)批準的組合藥，僅與人體細胞中2%的蛋白相互結合。而許多重大疾病，比如癌癥、自身免疫性疾病和神經(jīng)變性疾病，都是由“不可成藥”蛋白所引起，人體中多達85%的蛋白引起的疾病，無法用傳統(tǒng)藥物進行治療。
PROTACs作為一種新型成藥技術，可以讓藥物選擇性結合致病蛋白質，并通過“泛素-蛋白酶體”系統(tǒng)在細胞內(nèi)自然降解，因而克服了傳統(tǒng)藥物抗藥性的問題。
如圖所示，PROTAC充當連接器，幫助E3連接酶標記要降解的靶蛋白。整個過程就好像把你需要扔進垃圾桶的廢品打上一個便簽，這樣的話，凡是打上了便簽的靶蛋白，細胞統(tǒng)統(tǒng)都會處理掉。這也正是“泛素-蛋白酶體”系統(tǒng)的工作原理：給需要降解的靶蛋白貼一個“便簽”，然后降解掉。PROTAC無疑簡化了這個過程并J大的提高了效率。
PROTAC的一項重要應用與癌癥有關。KRAS是一種重要的致癌基因，本質上是一種細胞生長的“開關”。當KRAS基因突變時，開關被開啟，會導致細胞不受控制的生長，即所謂癌細胞。這種突變存在約25%的腫瘤細胞中，并導致32%的肺癌、40%的結直腸癌和85%-90%的胰腺癌病例。通常來說，KRAS被認為是“不可成藥”，因為這種蛋白質非常小，很難結合。然而，PROTAC技術打破了這層壁壘，通過泛素介導靶蛋白的降解，使治療成為可能。目前，許多科學家正積J研究和優(yōu)化這種新方法。
另一項有前景的應用發(fā)生在自身免疫疾病領域。IRAK4作為IL-1R和TLR信號通路中zui上游的激酶，可參與先天免疫反應。某些情況下，這種信號通路可能會失調(diào)，使得促炎分子(細胞因子)的過度表達，從而導致類風濕性關節(jié)炎、濕疹和慢性皮膚病等自身免疫疾病。由于在IL-1R/TLR信號通路中設計“可成藥”治療方案存在困難，因此目前還沒有好的治療方法。利用PROTAC介導IRAK4降解，可以為治療自身免疫疾病找到一種有效途徑。
此外，對各類神經(jīng)退行性疾病，比如阿爾茲海默癥、帕金森癥和亨廷頓癥，PROTAC也有很好的應用。因為這類疾病都涉及蛋白質的積累和錯誤折疊，對正常的大腦功能產(chǎn)生消J影響。確切的說，這些蛋白質分別是阿爾茲海默癥的tau-淀粉樣蛋白和β-淀粉樣蛋白、帕金森癥的α-突觸核蛋白和亨廷頓癥的亨廷頓蛋白。傳統(tǒng)的抑制劑藥物在靶蛋白的聚集體方面不是很有效，但是利用PROTAC技術則可以在提高功效的同時降解它們。
艾美捷 Lifesensors系列PROTAC分子研究工具，助力科研工作者發(fā)表多篇高分文章。
1、化合物
PC1001 MZ1 1mg/5mg
PC1002 dBET1 5mg/10mg/25mg
PC1003 VH298 5mg/10mg/25mg
PC1004 Lenalidomide來那度胺 1g/5g
PC1005 Pomalidomide泊馬度胺 1g/5g
PC1007 VH 032，Amine Hydrochloride胺鹽酸鹽 5mg/10mg/25mg
PC1008 LS E3 1017 5mg/10mg/25mg
PC1009 Thalidomide Linker 1沙利度胺接頭 1 5mg/10mg/25mg
PC1010 Thalidomide Linker 2沙利度胺接頭 2 5mg/10mg/25mg
PC1011 Thalidomide Linker 3沙利度胺接頭 3 5mg/10mg/25mg
PC1012 VH 032 Linker 1鏈接器 1 5mg/10mg/25mg
PC1013 VH 032 Linker 2鏈接器 2 5mg/10mg/25mg
PC1014 VH 032 Linker 3鏈接器 3 5mg/10mg/25mg
UB330 Cereblon/DDB1/Cul4A/Rbx1 Complex復合體 10ug/50ug
UB331 VHL/Cul2/ELOB/ELOC/Rbx1 Complex復合體 10ug/50ug
UB332 VHL/ELOB/ELOC Complex復合體 10ug/50ug
2、研發(fā)工具
PC1007 VH 032，Amine Hydrochloride胺鹽酸鹽 5mg/10mg/25mg
PC1008 LS E3 1017 5mg/10mg/25mg
PC1009 Thalidomide Linker 1沙利度胺接頭 1 5mg/10mg/25mg
PC1010 Thalidomide Linker 2沙利度胺接頭 2 5mg/10mg/25mg
PC1011 Thalidomide Linker 3沙利度胺接頭 3 5mg/10mg/25mg
PC1012 VH 032 Linker 1鏈接器 1 5mg/10mg/25mg
PC1013 VH 032 Linker 2鏈接器 2 5mg/10mg/25mg
PC1014 VH 032 Linker 3鏈接器 3 5mg/10mg/25mg
3、檢測板
PA950 PROTAC Assay Plate檢測板 -
