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上海邦景實(shí)業(yè)有限公司
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閱讀:362發(fā)布時(shí)間:2016-3-29
乙酰*酯酶抑制劑(Acetylcholinesterase Inhibitors,AChEls)的作用機(jī)制是通過抑制突觸間乙酰*酯酶(AChE)的活性,延緩釋放出的乙酰*水解的速度,提高乙酰*水平,達(dá)到治療目的。
乙酰*酯酶抑制劑可用于治療青光眼、解除有機(jī)磷中毒等,還可作為*能補(bǔ)償療法的主要藥物治療早老性癡呆。
毒扁豆堿(Physostigmine)有時(shí)依色林(Eserine),是西非出產(chǎn)的毒扁豆中提取的一種生物堿。它是虛線發(fā)現(xiàn)的抗*酯酶藥,擬*作用比乙酰*大300倍,臨床上用于治療青光眼和縮瞳。由于天然資源有限又不易合成,且其水溶液不穩(wěn)定,放置后會(huì)水解成毒扁豆酚(Physostigmol)而失去酶抑制作用。此外該藥毒性較大,藥理作用特異性差,并有成癮性等缺點(diǎn),限制了臨床應(yīng)用,人么對(duì)其驚醒了合成代用品的研究。
將毒扁豆堿分子的叔氨基替換成季氨基可增強(qiáng)抗*脂酶的作用。聯(lián)想到乙酰*本身也是一季氨化合物,因此季氨陽離子被認(rèn)為是一致乙酰*酯酶的基本部分,產(chǎn)生一致*酯酶效果,為可逆的*酯酶抑制劑(Reversible Cholinesterase Inhibitor).一些不帶或帶有氨鉀酰羊結(jié)構(gòu)的季銨類藥物,如依酚溴銨(Edrophonium Bromide),安貝氯銨(Ambenonium Chloride)等,主要抑制神經(jīng)肌肉連接處的*酯酶,而building其他部分很少作用,臨床上用于治療重癥肌無力和腹等。扁豆堿毒扁豆堿水解成毒扁豆酚后失去酶抑制活性的事實(shí),提示了氨基甲酸酯基團(tuán)對(duì)酶抑制作用的重要性,因?yàn)楹铣闪舜罅糠宇惖陌被姿狨ヮ惢线M(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)毒扁豆堿機(jī)構(gòu)中兩個(gè)雜環(huán)對(duì)抑制*酯酶活性并不是必要的,zui簡單的N-甲基氨基甲酸苯酯也有相當(dāng)程度的抗*脂酶作用。構(gòu)效關(guān)系研究表明,季銨鹽的作用更為明顯,苯核上引入二甲氨基能去活性,經(jīng)改變成N,N-二甲基氨基甲酸酯后則不宜水解,從而找到治療較好的藥物新斯的明(Neostigmine),其溴化物溴新斯的明在臨床上廣泛應(yīng)用。新斯的明類似物還有*和芐吡溴銨(Benzpyrinium Bromide)等。
C-REL 淋巴細(xì)胞衍生C-型凝集素抗體
C5orf60 5號(hào)染色體開放閱讀框60抗體
CD44v5 CD44V5抗體
C22orf23 22號(hào)染色體開放閱讀框23抗體
Cytokeratin 19 細(xì)胞角蛋白19抗體
C1orf147 1號(hào)染色體開放閱讀框147抗體
CYP21 *21-羥化酶抗體
CRIPTO 畸胎瘤衍化生長因子抗體
C1QL3 補(bǔ)體C1qL3鏈多肽抗體
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