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研究發(fā)現(xiàn)抑制線粒體可增強(qiáng)抗端粒酶療法的療效

2月17日，Cell雜志發(fā)表了美國德克薩斯大學(xué)和達(dá)納法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）等處科學(xué)家的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)，抗端粒酶療法能夠誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的端粒通過同源重組維持其長度，線粒體也會產(chǎn)生適應(yīng)機(jī)制。

端粒酶是癌組織中特異表達(dá)的關(guān)鍵酶,與腫瘤細(xì)胞無限增殖關(guān)系密切。為評估端粒酶作為癌癥治療的靶點(diǎn)和端粒酶抑制后的適應(yīng)機(jī)制，研究人員設(shè)計(jì)了有可誘導(dǎo)的端粒酶的逆轉(zhuǎn)錄酶亞基等位基因的Atm-/-小鼠模型，而后模仿了T淋巴細(xì)胞中端粒酶激活和隨后消失的過程。

癌細(xì)胞的一個(gè)顯著特點(diǎn)是依賴于糖分解代謝而不是線粒體供能，但是線粒體在腫瘤細(xì)胞中仍有重要功能，尤其是通過ALT（alternative lengthening of omeres）即同源重組維持端粒長度的癌細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，在端粒功能喪失的情況下，端粒酶重激活可以幫助細(xì)胞越過端粒功能異常所誘發(fā)的檢驗(yàn)點(diǎn)，加速腫瘤生長。端粒酶活性消失后，腫瘤生長會減速，因?yàn)槎肆９δ墚惓ＵT發(fā)的檢驗(yàn)點(diǎn)又發(fā)揮其功能。然而，腫瘤隨后又恢復(fù)生長，這是由于腫瘤細(xì)胞獲得了ALT，即通過同源重組的方法維持端粒的長度，而后依賴于線粒體和氧化防御作用進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。ALT+的腫瘤中PGC-1β過表達(dá)，PGC-1β是線粒體發(fā)生和線粒體功能的主要調(diào)節(jié)子，ALT+的腫瘤對PGC-1β和SOD2 敲除非常敏感。

研究表明，在抑制端粒酶活性時(shí)，再同時(shí)抑制線粒體和氧化防御功能，抗端粒酶腫瘤療法將會更有效。