在2014年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上，Loyola研究者和合作者報(bào)告了對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌，一種新的治療方法。新的方法是稱為γ分泌酶抑制劑（GSI）的新一類藥物，能特異性抑制Notch和關(guān)閉負(fù)責(zé)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵基因。
現(xiàn)有的癌癥藥物有效地殺死成熟乳腺癌細(xì)胞，但有極少數(shù)未成熟的乳腺癌干細(xì)胞能抵抗此類藥物。它們負(fù)責(zé)腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展，耐標(biāo)準(zhǔn)療法是雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌死亡的主要病因。大約75％的乳腺癌是雌激素受體陽(yáng)性。對(duì)于耐標(biāo)準(zhǔn)療法的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌，我們急需開(kāi)發(fā)新的治療方法。
新研究表明，這一新的實(shí)驗(yàn)類藥物能克服耐藥性，可能優(yōu)化現(xiàn)有的內(nèi)分泌療法如*和芳香化酶抑制劑的潛在作用。 Notch蛋白促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和存活，該蛋白質(zhì)存在于癌癥干細(xì)胞的表面上，Notch蛋白能激活驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)，擴(kuò)散和存活的癌癥干細(xì)胞的各種基因。
該研究包括20名早期階段的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者。在手術(shù)前，患者服用兩種常用藥物（*或*）中的一個(gè)，為期14天，以阻斷雌激素刺激乳腺癌細(xì)胞的效應(yīng)。14天后接受了活檢，之后給予GSI藥物（MK-0752）。
患者在25天，接受了zui終乳腺癌手術(shù)。研究人員發(fā)現(xiàn)給予GSI后，由Notch調(diào)節(jié)的18個(gè)基因被顯著逆轉(zhuǎn)，盡管它是一個(gè)非常短的給藥期。他們還確定了一個(gè)稱為DAXX基因?qū)τ?strong>癌癥干細(xì)胞的存活是至關(guān)重要的，該基因也被GSI關(guān)閉。確定這些基因可以幫助我們預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)對(duì)抗Notch的GSI治療有良好響應(yīng)。在這項(xiàng)研究中，GSI的副作用zui小。1例患者眼睛浮腫和咳嗽，4例經(jīng)歷面部痤瘡。沒(méi)有患者出現(xiàn)腹瀉或手術(shù)并發(fā)癥。
研究人員正計(jì)劃一個(gè)更大的II期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估GSI類藥物加內(nèi)分泌治療組合與單純內(nèi)分泌治療比較。這項(xiàng)研究也將決定18基因“簽名"如何能預(yù)測(cè)哪些患者響應(yīng)治療。
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