癌癥免疫療法是目前臨床癌癥治療中的新型潮流。FDAzui近批準(zhǔn)了針對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌的樹突狀細(xì)胞免疫療法以及利用免疫抑制阻斷型抗體PD-1，CTLA-4的免疫檢查點(diǎn)療法。盡管有這些突破，目前的癌癥免疫療法還是存在諸多限制。比如腫瘤疫苗釋放效率低下，腫瘤組織特異性抗原的交叉呈遞受阻，一系列的免疫抑制性細(xì)胞因子的作用，等等。
先天免疫是抗腫瘤免疫的重要組成部分，因此介導(dǎo)先天免疫與后天免疫的信號(hào)分子能夠作為抗癌的治療靶點(diǎn)。樹突狀細(xì)胞（DC）是一類專門進(jìn)行抗原呈遞的細(xì)胞類型。在交叉呈遞反應(yīng)中，MHC-I的抗原在胞內(nèi)體中進(jìn)行加工，并通過(guò)外界的先天免疫信號(hào)激活胞內(nèi)的TAP蛋白，使得MHC-I與抗原復(fù)合體形成。之前的研究大多集中在可溶性的抗原，對(duì)于顆粒狀的抗原物質(zhì)其交叉呈遞的機(jī)制是否如此并不清楚。
顆粒狀物質(zhì)作為佐劑具有天然的優(yōu)勢(shì)：剛性的形狀與大小能夠增強(qiáng)其攜帶抗原的免疫原性，能夠更特異地針對(duì)某一特定部位的細(xì)胞類群，并且能夠保護(hù)抗原在胞外免受酶解。扁平的可透性微小硅顆粒（PSM）就是典型的代表。
在zui近的一項(xiàng)研究中，來(lái)自美國(guó)休斯敦Methodist研究所的Haifa Shen課題組在《cell reports》上發(fā)表了一篇文章，介紹了PSM作為癌癥疫苗佐劑對(duì)DC激活的機(jī)制。
首先，作者利用PSM包裹了帶有熒光標(biāo)記（FITC）的OVA抗原，然后在體外與DC細(xì)胞系共孵育。結(jié)果顯示，在極短的時(shí)間內(nèi)（30分鐘），這些顆粒復(fù)合物能夠充分被DC所吞噬。加入吞噬抑制劑cytochalasin D或者大胞飲抑制劑amiloride后，內(nèi)吞的效率明顯下降。這說(shuō)明吞噬以及大胞飲都參與了細(xì)胞內(nèi)吞PSM的過(guò)程。
之后，作者檢測(cè)了DC對(duì)PSM包裹的OVA或者可溶性的OVA抗原的交叉呈遞效率。他們通過(guò)將PSM復(fù)合體或可溶性O(shè)VA刺激過(guò)的DC與天然的CD8+T細(xì)胞（只能被MHC-I識(shí)別并激活）共同孵育，并比較了zui終的CD8+ T細(xì)胞的激活程度。結(jié)果顯示，PSM包裹的OVA抗原相比于可溶性的OVA能夠使T細(xì)胞產(chǎn)生更多的IL-2。
接下來(lái)，作者觀察了PSM在被細(xì)胞吞噬后在胞內(nèi)的移動(dòng)情況。通過(guò)成像的手段，他們發(fā)現(xiàn)PSM集中在早期的內(nèi)吞小體（early endosome），而極少幾率出現(xiàn)在晚期內(nèi)吞小體（late endosome）或回收內(nèi)吞小體（recycling endosome）中。而與此不同，可溶性的OVA抗原在進(jìn)入細(xì)胞后會(huì)快速降解，熒光信號(hào)逐漸消失。作者之后分別用蛋白酶體抑制劑MG-132與epoxomicin，溶酶體抑制劑leupeptin進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果顯示：對(duì)于可溶性抗原，蛋白酶體抑制劑能夠抑制其交叉呈遞，然而對(duì)于PSM抗原，溶酶體抑制劑與蛋白酶體抑制劑均能夠抑制。之后作者通過(guò)TAP敲除小鼠證明了PSM抗原的交叉呈遞是經(jīng)典的信號(hào)通路。通過(guò)利用特異性識(shí)別OVA-MHC-I抗原復(fù)合體的抗體進(jìn)行標(biāo)記，作者發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)PSM刺激后的DC表面表達(dá)更多的抗原復(fù)合體蛋白。
通過(guò)轉(zhuǎn)錄水平的分析，作者發(fā)現(xiàn)PSM抗原刺激相比于可溶性抗原刺激并不能提高炎性因子的表達(dá)水平，也不能促進(jìn)DC的成熟（CD86，CD80的表達(dá)）。那么是什么原因使得DC交叉呈遞的水平提高了呢？進(jìn)一步分析，作者發(fā)現(xiàn)PSM的刺激能夠提高DC表達(dá)I型干擾素的水平。之前的文章已經(jīng)報(bào)道過(guò)I型干擾素能夠促進(jìn)交叉呈遞與CD8+T細(xì)胞的活化。這與作者的預(yù)期相符。
通過(guò)遺傳手段分析不同缺失突變的小鼠，作者發(fā)現(xiàn)該I型干擾素的上升依賴于先天免疫的關(guān)鍵蛋白分子TIRF與MAVS。
zui后，作者通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明PSM包裹的抗腫瘤疫苗能夠明顯抑制小鼠乳腺腫瘤的生長(zhǎng)。以上事實(shí)證明了PSM是一類潛在的抗腫瘤疫苗佐劑。xy-E10044 【中文名稱】：人CX3C趨化因子受體1(CX3CR1)ELISA試劑盒 【英文名稱】：People CX3C chemokine receptor 1 (CX3CR1) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10045 【中文名稱】：人肺部活化調(diào)節(jié)趨化因子(PARC/CCL18)ELISA試劑盒Human pulmonary and activation-regulated chemokine (PARC/CCL18) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10046 【中文名稱】：人黏膜地址素細(xì)胞黏附分子(MAdCAM-1)ELISA試劑盒Human mucosal addressin cell adhesion molecule (MAdCAM-1) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10047 【中文名稱】：人β干擾素(IFN-β/IFNB)ELISA試劑盒Human β interferon (IFN-β/IFNB) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10048 【中文名稱】：人可溶性CD38(sCD38)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Human soluble CD38 (sCD38) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10049 【中文名稱】：人可溶性CD21(CR2/sCD21)ELISA試劑盒Human soluble CD21 (CR2/sCD21) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10050 【中文名稱】：人可溶性瘦素受體(sLR)ELISA試劑盒Human soluble leptin receptor (sLR) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10051 【中文名稱】：人Toll樣受體9(TLR-9/CD289)ELISA試劑Human Toll-like receptor 9 (TLR-9/CD289) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10052 【中文名稱】：人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β2(TGFβ2)ELISA試劑盒Human transforming growth factor β2 (TGFβ2) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10053 【中文名稱】：人單核細(xì)胞趨化蛋白4(MCP-4/CCL13)ELISA試劑盒Human monocyte chemoattractant protein- 4 (MCP-4/CCL13) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10054 【中文名稱】：人白三烯D4(LTD4)ELISA試劑盒People leukotriene D4 (LTD4) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10055 【中文名稱】：人N鈣黏蛋白/神經(jīng)鈣黏蛋白(N-Cad)ELISA試劑盒Human N -cadherin / neural cadherin (N-Cad) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10056 【中文名稱】：人紅細(xì)胞刺激因子(ESF)ELISA試劑Human erythropoietin stimulating factor (ESF) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10057 【中文名稱】：人腫瘤壞死因子相關(guān)激活誘導(dǎo)因子(TRANCE)ELISA試劑盒Human tumor necrosis factor-related activation-induced factor (TRANCE) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10058 【中文名稱】：人生長(zhǎng)激素釋放因子(GH-RF)ELISA試劑盒Human growth hormone releasing factor (GH-RF) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10059 【中文名稱】：人巨噬細(xì)胞趨化因子(MCF)ELISA試劑Human macrophage chemotactic factor (MCF) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10060 【中文名稱】：人α/β干擾素受體(IFN-α/βR)ELISA試劑盒Human α / β interferon receptor (IFN-α/βR) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10061 【中文名稱】：人B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BCGF)ELISA試劑盒Human B cell growth factor (BCGF) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10062 【中文名稱】：人B細(xì)胞分化因子(BCDF)ELISA試劑盒The human B- cell differentiation factor (BCDF) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T
xy-E10063 【中文名稱】：人上皮細(xì)胞粘附分子(Ep-CAM/CD362)ELISA試劑盒Human epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM/CD362) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T
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