荷蘭烏德勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心分子遺傳學(xué)教授Hans Clevers現(xiàn)為荷蘭**院士，歐洲分子生物學(xué)組織EMBO會士。是Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、腸發(fā)育和相關(guān)癌癥方面研究領(lǐng)域的*專家。近日其帶領(lǐng)的研究組連續(xù)在Cell、Neuron和Cell Stem Cell雜志上發(fā)表了4篇論文，公布了關(guān)于癌癥干細(xì)胞研究的成果。
2月5日，Cell子刊《Cell Stem Cell》雜志發(fā)表的一篇題為"Ascl2 Acts as an R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts"文章指出，Wnt信號通路的一個靶基因、腸干細(xì)胞身份的主調(diào)控因子--Ascl2，是在一個直接的自動活化環(huán)中被調(diào)控的，從而導(dǎo)致明顯不同的開/關(guān)表達(dá)模式，Wnt/R脊椎蛋白可以激活這個調(diào)控環(huán)。這一機(jī)制可解釋腸隱窩中的Wnt水平，并將連續(xù)的Wnt信號翻譯為一個不連續(xù)的Ascl2"開"或"關(guān)"決定。反過來，Ascl2連同β-catenin/Tcf，可激活對干細(xì)胞狀態(tài)很重要的基因。
1月21日在Cell子刊《Neuron》發(fā)表的題為"Microbiota Controls the Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria"論文中，Clevers研究小組發(fā)現(xiàn)，在正常條件下，腸道黏膜膠質(zhì)細(xì)胞固有層的定植開始于出生后早期階段，但是在斷奶后達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。采用遺傳譜系追蹤，研究小組提供證據(jù)表明，在成年小鼠中，黏膜EGCs網(wǎng)絡(luò)通過腸壁叢起源的傳入膠質(zhì)細(xì)胞得以不斷更新。此外，研究人員還證明，腸黏膜中膠質(zhì)細(xì)胞的zui初定植和穩(wěn)態(tài)是由腸道固有菌群所調(diào)節(jié)。
另外，該研究小組在2015年1月15號《Cell》雜志同期發(fā)表兩篇論文："Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer"和"Long-Term Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver"。在前一篇論文中，他們與冷泉港實驗室合作，描述了一種胰腺癌三維"類器官"培養(yǎng)系統(tǒng)，這種方法不僅可以培養(yǎng)來自實驗室小鼠模型的胰腺組織，還可培養(yǎng)來自人類患者的胰腺組織，由此提供了一條未來通向個體*法的路徑。而后一篇論文中，該研究小組構(gòu)建了一種*的人類肝臟類器官培養(yǎng)物，發(fā)現(xiàn)人類肝臟干細(xì)胞在*擴(kuò)增后仍保持遺傳穩(wěn)定性，肝臟類器官培養(yǎng)物可在體內(nèi)和體外分化成為功能性肝細(xì)胞。
作為時下zui熱門學(xué)科之一，干細(xì)胞領(lǐng)域的研究工作可謂越來越多，相關(guān)的研究成果也是層出不窮，其轉(zhuǎn)化與應(yīng)用也越來越值得期待。Susan Solomon也致力于干細(xì)胞研究，是罕見病及個體化用藥的專家。她在以""為題的演講中，對干細(xì)胞的未來發(fā)展方向進(jìn)行了展望，并表明未來存在以人體細(xì)胞來進(jìn)行藥物測試，并成為標(biāo)準(zhǔn)的研究流程的可能性。(
