在zui近一期的《cell research》雜志上，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)干細(xì)胞系的Ali H Brivanlou教授發(fā)表了一篇評(píng)論文章，主要介紹了開(kāi)發(fā)出的一種能夠人工誘導(dǎo)人源生殖干細(xì)胞的技術(shù)。
我們都知道生殖細(xì)胞是一類(lèi)十分特殊的細(xì)胞類(lèi)型。在胚胎發(fā)育的早期，生殖細(xì)胞便已經(jīng)開(kāi)始發(fā)育：原始生殖細(xì)胞（PSC： Primodial Germ Cell，即精子或卵子的前體）在原腸胚時(shí)期開(kāi)始發(fā)育。
在此之前，由于人源生殖細(xì)胞的限制，我們對(duì)于生殖細(xì)胞的分化方面的研究是建立在小鼠模型的基礎(chǔ)上的。而近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，人與鼠的生殖細(xì)胞的分化機(jī)制存在明顯的差異。因此，尋找能夠直接研究人類(lèi)生殖細(xì)胞分化的模型就十分重要了。
zui近由劍橋大學(xué)Azim Surani課題組發(fā)表在《cell》雜志上的一篇研究提供了一類(lèi)可以人工誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞生成生殖細(xì)胞前體的技術(shù)。
首先，他們以人的胚胎干細(xì)胞為研究對(duì)象，利用TALEN技術(shù)（一類(lèi)基因編輯技術(shù)，不熟悉的朋友可以點(diǎn)這里：）對(duì)細(xì)胞內(nèi)部的基因進(jìn)行編輯：在PGC特異性基因nanos3下游插入了一個(gè)紅色熒光蛋白基因mCherry，從熒光的表達(dá)與否就可以判斷PGC nanos3的表達(dá)情況。另外，由于之前在小鼠的模型上的研究發(fā)現(xiàn)：胚胎干細(xì)胞分化程度越低，其被誘導(dǎo)成為生殖細(xì)胞前體的成功率就越高。因此，作者們采用了一些相應(yīng)的培養(yǎng)技術(shù)獎(jiǎng)人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)到一種分化程度較低的狀態(tài)。之后，再向這些細(xì)胞中加入特定的生長(zhǎng)因子，比如BMP2/4，LIF，SCF，EGF，ROCKi等。4到5天后，細(xì)胞中有約1/3表達(dá)紅色熒光，反映了pGC的分化。
通過(guò)比較誘導(dǎo)后的PGC與其它類(lèi)型的干細(xì)胞的表達(dá)譜，作者發(fā)現(xiàn)大部分基因的表達(dá)水平都十分相近，然而一個(gè)叫SOX17的轉(zhuǎn)錄因子，被鑒定出在PGC早期具有較高的表達(dá)量。另外，SOX17在小鼠的PGC中并沒(méi)有顯著的高表達(dá)。這也說(shuō)明了人與鼠的PGC細(xì)胞特征并不相同。
這項(xiàng)新技術(shù)對(duì)于基礎(chǔ)科研與臨床應(yīng)用都具有顯著的意義：這一*項(xiàng)成功在體外誘導(dǎo)出生殖細(xì)胞前體的技術(shù)。由于在人類(lèi)體外受精以及體細(xì)胞核移植試驗(yàn)中，配子都是限制性的因素。這種體外誘導(dǎo)成熟配子的技術(shù)能夠大大解放以上兩種實(shí)驗(yàn)的局限性。（
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