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公司動態(tài)

抑制CHI3L1蛋白減少癌細胞擴散

閱讀:664發(fā)布時間:2014-12-25

  科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)降低特定蛋白質(zhì)水平或阻斷蛋白質(zhì)后能抑制兩種不同類型的癌細胞擴散到小鼠的肺部,該蛋白在人類和許多其他動物中是常見的。研究表明,當該蛋白質(zhì)變得失調(diào),有助于癌癥轉(zhuǎn)移。
  
  研究人員認為我們每個人都有Chitinase3-like-1(CHI3L1)蛋白,因為它在我們機體抵抗感染中發(fā)揮重大作用,相關(guān)研究發(fā)表在CancerResearch雜志上。JackA.Elias博士說:不過本研究證實該蛋白分子似乎在腫瘤擴散轉(zhuǎn)移中也起到重要作用。
  
  已經(jīng)有其他研究顯示,具有高水平蛋白質(zhì)CHI3L1癌癥患者比較低水平的癌癥患者,有一個顯著更差的預(yù)后。在這項新研究中,布朗和耶魯大學(xué)研究人員試圖確定蛋白質(zhì)是否僅僅是癌癥擴散的一個指標,亦或在該過程中發(fā)揮有意義的作用。Elias的實驗室研究蛋白質(zhì)在其它疾病包括特發(fā)性肺纖維化和哮喘中的作用,發(fā)現(xiàn)它有一個重要的作用。
  
  為了找到答案,他們將惡性黑色素瘤和乳腺癌細胞注入小鼠,以評估減少CHI3L1后,癌細胞的擴散程度。經(jīng)過多年研究CHI3L1后,Elias的研究小組已經(jīng)開發(fā)出修改蛋白質(zhì)的幾種方法。ChunGeunLee博士等人已經(jīng)開發(fā)出缺乏該基因的老鼠。該研究小組還開發(fā)了抗CHI3L1的抗體,以及抑制其生成的小分子藥物。在一系列的實驗中,Elias、Lee和他們的研究組系統(tǒng)性使用所有這些方法,研究當促進或是抑制CHI3L1后小鼠會發(fā)生什么,并確定調(diào)節(jié)所述蛋白的信號途徑或事件分子鏈。首先,他們證實隨著癌癥進展,小鼠CHI3L1水平確實升高。
  
  然后,他們比較乳腺癌細胞和惡性黑色素瘤在能或不能生成CHI3L1小鼠肺部的擴散能力。相同時間后,與有CHI3L1蛋白質(zhì)的小鼠相比,沒有CHI3L1蛋白的小鼠體內(nèi)癌細胞擴散得到很大抑制。同樣,針對CHI3L1的抗體能減小黑素瘤擴散到肺。他們利用缺乏產(chǎn)生一種叫semaphorin7a蛋白能力的小鼠完成了同樣試驗,研究已經(jīng)知道semaphorin7a可以加速CHI3L1“行動”,無semaphorin7a的小鼠CHI3L1表達減少,黑素瘤細胞肺轉(zhuǎn)移減少。當研究人員用抗體阻斷semaphorin7a,他們發(fā)現(xiàn)了同樣的抑制效果。
  
  研究發(fā)現(xiàn),Semaphorin7a通過與兩個中間蛋白質(zhì)相互作用:beta-1integrin和plexinC1,似乎能調(diào)節(jié)CHI3L1。beta-1integrin用作CHI3L1的“加速器”,而plexinC1是更像一個制動器降低CHI3L1生成。因此,當他們中和beta-1integrin,研究者只看到更少的CHI3L1和更少的轉(zhuǎn)移。當他們瓦解或減少plexinC1,研究者看到更多的CHI3L1和更多的轉(zhuǎn)移。
  
  目前需要更多的研究以確定CHI3L1如何使癌細胞擴散。研究人員表示:我們知道什么分子參與觸發(fā)癌細胞擴散。但我們不知道這些促轉(zhuǎn)移分子在哪里,哪些是位于腫瘤細胞的,哪些是位于腫瘤周圍正常組織中。因為Elias實驗室的工作重點是肺病,研究人員們希望也在其他器官中研究CHI3L1的作用。xy-E12421【中文名稱】:大鼠抗血小板抗體IgG/M/A(PA-IgG/M/A)ELISA試劑盒【英文名稱】:Ratanti-plaetantibodiesIgG/M/A(PA-IgG/M/A)ELISAKit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12422【中文名稱】:大鼠Ⅰ型膠原N末端肽(NTX)ELISA試劑盒【英文名稱】:RatN-terminalpeptideofcollagentypeⅠ(NTX)ELISAKit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12423【中文名稱】:大鼠熱休克蛋白27(HSP-27)ELISA試劑盒【英文名稱】:Heatshockproteininrat27(HSP-27)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12424【中文名稱】:大鼠Smad1ELISA試劑盒【英文名稱】:RatsSmad1ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12425【中文名稱】:大鼠Smad7ELISA試劑盒【英文名稱】:RatSmad7ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12426【中文名稱】:大鼠26S蛋白酶體(26SPSM)ELISA試劑盒【英文名稱】:Rat26Sproteasome(26SPSM)ELISAKit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12427【中文名稱】:大鼠TGF-β誘導(dǎo)早期基因1(TIEG1)ELISA試劑盒【英文名稱】:RatTGF-β-inducedearlygene1(TIEG1)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12428【中文名稱】:大鼠內(nèi)脂素/內(nèi)臟脂肪素(visfatin)ELISA試劑盒【英文名稱】:Ratvisfatin/visfatin(visfatin)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12429【中文名稱】:大鼠*原激活肽(TAP)ELISA試劑盒【英文名稱】:Rattrypsinactivationpeptide(TAP)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12430【中文名稱】:大鼠補體因子H(CFH)ELISA試劑盒【英文名稱】:RatcomplementfactorH(CFH)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12431【中文名稱】:大鼠膀胱腫瘤抗原(BTA)ELISA試劑盒【英文名稱】:Ratbladdertumorantigen(BTA)ELISAKit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12432【中文名稱】:大鼠血小板衍生生長因子BB(PDGF-BB)ELISA試劑盒【英文名稱】:Plaet-derivedgrowthfactorBB(PDGF-BB)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12433【中文名稱】:大鼠*(PP)ELISA試劑盒【英文名稱】:Pepsinrats(PP)ELISAKit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12435【中文名稱】:大鼠卵清蛋白特異性IgE(OVAsIgE)ELISA試劑盒【英文名稱】:Ratovalbumin-specificIgE(OVAsIgE)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12436【中文名稱】:大鼠C型鈉尿肽(CNP)ELISA試劑盒【英文名稱】:RatC-typenatriureticpeptide(CNP)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12437【中文名稱】:大鼠α*S轉(zhuǎn)移酶(α-GST)ELISA試劑盒【英文名稱】:RatαglutathioneS-transferase(α-GST)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12438【中文名稱】:大鼠糖皮質(zhì)激素受體β(GR-β)ELISA試劑盒【英文名稱】:Ratglucocorticoidreceptorβ(GR-β)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12439【中文名稱】:大鼠糖皮質(zhì)激素受體α(GR-α)ELISA試劑盒【英文名稱】:Ratglucocorticoidreceptorα(GR-α)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12440【中文名稱】:大鼠Ⅳ型膠原(ColⅣ)ELISA試劑盒【英文名稱】:RatcollagentypeⅣ(ColⅣ)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12441【中文名稱】:大鼠己糖激酶(HK)ELISA試劑盒【英文名稱】:Rathexokinase(HK)ELISAKit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12442【中文名稱】:大鼠糖原合成酶激酶(GSK)ELISA試劑盒【英文名稱】:Ratglycogensynthasekinase(GSK)ELISAkit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12443【中文名稱】:大鼠CXC趨化因子配體16(CXCL16)ELISA試劑盒【英文名稱】:RatsCXCchemokineligand16(CXCL16)ELISAKit規(guī)格:96T/48T
  
  xy-E12444【中文名稱】:大鼠高敏三碘甲狀腺原氨酸(u-T3)ELISA試劑盒【英文名稱】:Threehighsensitivityinratstriiodothyronine(u-T3)ELISAkit規(guī)格:96T/48T

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