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導(dǎo)致衰老有關(guān)疾病的分子開關(guān)

閱讀:471發(fā)布時(shí)間:2014-12-16

馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)*完成的一項(xiàng)調(diào)查研究已經(jīng)確定了一種分子開關(guān),其控制肌肉萎縮、阿爾茨海默氏病等疾病相關(guān)的炎癥。

相關(guān)研究刊登在Science Signaling雜志上,在報(bào)告中,研究小組在衰老相關(guān)疾病的幾種動(dòng)物模型中,發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)蛋白SIRT1的信號(hào)分子即一氧化氮對(duì)于誘導(dǎo)炎癥和細(xì)胞死亡是必需的。

研究結(jié)果鑒定出一氧化氮介導(dǎo)SIRT1的失活,據(jù)信SIRT1是一個(gè)長壽基因。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一氧化氮在糖尿病,神經(jīng)變性,動(dòng)脈粥樣硬化和其他已知涉及慢性炎癥的衰老相關(guān)疾病中有一低的作用。但一氧化氮究竟是如何發(fā)揮這些作用,包括激活炎癥因子NF-κB和調(diào)節(jié)p53蛋白(p53蛋白可以誘導(dǎo)受損細(xì)胞的死亡)是不知道的。

SIRT1是*的能同時(shí)抑制NF-κB和p53的活性,因?yàn)樗氖д{(diào)已與幾個(gè)衰老相關(guān)疾病模型相關(guān)聯(lián),該研究小組專注于一氧化氮通過一個(gè)名為S-亞硝基化過程抑制SIRT1。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,S-亞硝基化通過干擾SIRT1蛋白結(jié)合鋅的能力來滅活SIRT1,這反過來又增加NF-κB蛋白亞基和p53激活。利用全身性炎癥,衰老相關(guān)的肌肉萎縮和帕金森氏病小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),阻斷或敲除NO合成酶(誘導(dǎo)一氧化氮生成的酶),能抑制帕金森動(dòng)物模型的疾病行為。此外實(shí)驗(yàn)還定位在SIRT1的S-亞硝基,S-亞硝基作為一氧化氮表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡事件鏈的關(guān)鍵點(diǎn)。

雖然我們需要確認(rèn)的是我們?cè)趪X動(dòng)物模型中的發(fā)現(xiàn)也適用于人類疾病,但我們相信這一過程在包括肥胖有關(guān)的糖尿病,動(dòng)脈粥樣硬化,阿爾茨海默氏病中起重要作用,我們現(xiàn)在試圖找出小分子,將特異性抑制SIRT1和相關(guān)蛋白質(zhì)的巰基亞硝基化,抑制這種促炎開關(guān)。xy-E12211    小鼠內(nèi)皮脂肪酶(EL)ELISA試劑盒    Mouse endothelial lipase (EL) ELISA Kit
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