生科院發(fā)現(xiàn)對動脈粥樣硬化有保護作用的磷脂氧化產(chǎn)物
2月15日，學術(shù)期刊《生物化學雜志》（The Journal of Biological Chemistry）在線發(fā)表了*上海生命科學研究院健康科學研究所尹慧勇組的研究論文：Identification of a Novel Series of Anti-inflammatory and Anti-oxidative Phospholipid Oxidation Products Containing Cyclopentenone Moiety in vitro and in vivo： Implication in Atherosclerosis。該研究在低密度脂蛋白（low density lipoprotein， LDL）中發(fā)現(xiàn)一類新的磷脂氧化產(chǎn)物，通過細胞、動物和臨床實驗研究證明這類氧化產(chǎn)物具有抗炎抗氧化的作用，以及對動脈粥樣硬化的保護作用。
心血管疾病是目前死亡率zui高的疾病，動脈粥樣硬化是其發(fā)病和死亡的主要病因。在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥和氧化應激發(fā)揮重要的作用。近年來在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)多種磷脂氧化產(chǎn)物，并證實這些氧化產(chǎn)物通過與血管壁中的內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞等相互作用，參與動脈粥樣硬化發(fā)展的每個階段。但是，由于這些氧化產(chǎn)物具有高度的異質(zhì)性，所以促進和抑制動脈粥樣硬化的作用均有報道。
博士研究生陸劍虹等在研究員尹慧勇的指導下，利用脂質(zhì)組學技術(shù)在氧化的低密度脂蛋白（LDL）和人動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)了一類新的磷脂氧化產(chǎn)物deoxy-A2/J2-IsoP-PC，并且其水平在心血管病人血漿中是下降的。通過獨立化學合成15d-PGJ2-PC作為代表分子研究這類新產(chǎn)物的生物學功能：研究發(fā)現(xiàn)15d-PGJ2-PC通過調(diào)控NF-κB， PPARγ和Nrf2信號通路，誘導巨噬細胞抗炎抗氧化應答；在LPS誘導的系統(tǒng)性炎癥小鼠模型中，15d-PGJ2-PC減輕多個組織的炎癥反應。此外，15d-PGJ2-PC通過下調(diào)ERK/SR-A抑制巨噬細胞泡沫細胞的形成。
該研究工作得到了北大醫(yī)學院教授鄭樂民課題組、首都醫(yī)科大學天壇醫(yī)院、美國范德堡大學、加州大學圣地亞哥分校等合作者的大力支持，受到了國家自然基金、中科院和*等項目經(jīng)費的支持。
